酶拆分邻羟基胺衍生物的立体选择性研究

化学合成了邻羟基胺药物及中间体的N-和O-单及双酰基衍生物18个，建立手性HPLC和毛细管电泳的手性定性定量分析方法，研究了纯化和部分纯化的蛋白酶、脂肪酶、酯酶、酰胺酶、酰化酶等13种水解酶催化水解和合成拆分反应及产物，发现立体选择性低。筛选到可用于邻羟基胺的羟基氧化、还原三种不同底物特异性的醇脱氢酶，两种在有NAD（+）存在下分别对脂肪邻羟基胺和芳香邻羟基胺具有高立体选择性氧化能力，另一种在NADPH存在下对脂肪和芳香邻羟基胺具有还原能力。每种酶可用于外消旋邻羟基胺的拆分，将催化氧化和还原的酶反应耦联可用于外消旋邻羟基胺手性转化，具有重大应用价值。