DNA疫苗治疗颅脑创伤的实验研究

最新研究发现自身免疫具有神经保护和促神经再生作用，为治疗颅脑创伤提供了一条全新的治疗途径－疫苗。本研究拟研制能用于颅脑创伤治疗的DNA疫苗。我们的前期研究发现星形细胞特有的自身蛋白GFAP能够诱导保护性自身免疫。由于保护性自身免疫由T辅助细胞介导，因此我们利用计算机辅助设计和抗原肽－MHC四聚体技术筛选T细胞特异性表位，并利用大鼠视神经不完全挫伤模型鉴定其神经保护作用。用已知的轴索生长抑制分子的共同信号分子的功能结构域主动免疫视神经横断大鼠，筛选出能够诱导轴索再生的自身抗原表位。用基因工程技术把筛选出的多种自身抗原表位重组构建多价DNA疫苗，体外和体内鉴定疫苗的表达活性和免疫原性。并通过组织形态学检查和神经功能评定，评价构建的DNA疫苗治疗颅脑创伤的有效性和安全性，通过体内、体外实验探索可能的作用机理，为临床应用疫苗治疗颅脑创伤提供实验基础和理论依据。