联合包载siRNA/阿霉素的抗耐药肿瘤靶向脂质体的研究

肿瘤耐药是目前临床肿瘤化疗失败的关键因素。由肿瘤多药耐药基因(MDR1)编码表达的耐药蛋白（P-糖蛋白）具有外排功能，使细胞对抗肿瘤药物产生耐受。采用与MDR1基因相关的siRNA特异性地降解同源性靶标mRNA，可有效抑制P-糖蛋白的表达而逆转肿瘤细胞耐药性。然而，siRNA存在着体内稳定性差、无法穿过脂质细胞膜等问题，限制其在体内发挥基因治疗功能。因此，利用整合素配体RGD修饰的长循环脂质体构建联合包载siRNA/阿霉素的抗耐药肿瘤靶向脂质体，将有利于体内高效靶向输送siRNA到肿瘤细胞内并发挥其逆转耐药功能，促进肿瘤细胞内阿霉素药物蓄积量增加，从而达到对耐药肿瘤有效治疗的目的。本研究为探索联合使用基因药物（siRNA）和化疗药物用于临床耐药肿瘤治疗的可能性提供一定的参考和依据。该研究国内外均未见报道。本课题组研究力量强大，并有良好的工作条件和前期研究基础。