ADRP基因变异致2型糖尿病分子机制研究

2型糖尿病是危害人类健康的重大疾病，其发生有着明显的遗传倾向，我们课题组对2型糖尿病家系全基因组扫描研究后发现9号染色体上D9S171位点与中国人2型糖尿病存在着连锁关系，对该位点附近约20个基因进行SNP及突变筛查后发现，脂肪细胞分化相关蛋白（ADRP）基因两个外显子上的错义突变与两个2型糖尿病家系呈完全的共传递，该基因编码的蛋白与脂肪细胞的脂代谢密切相关，对这两个突变的初步的功能研究发现，其中一个突变会影响该蛋白正确地定位到脂质小滴上，从而影响脂肪细胞脂代谢，上述结果显示ADRP基因很可能与2型糖尿病的发生有关。为了进一步明确该基因与2型糖尿病发生的关系，本课题拟在细胞水平和整体水平上研究ADRP基因与糖脂代谢及糖尿病发生的关系，即在细胞水平上观察突变对细胞功能的影响，在整体水平上利用基因剔除小鼠模型研究ADRP基因与糖尿病发生的关系，从而为阐明糖尿病分子遗传机制提供新的线索。