骨桥蛋白介导STAT1泛素化降解的作用机制及其在肿瘤生长和转移中的功能研究

骨桥蛋白（osteopontin，OPN）与肿瘤细胞的发生、发展、浸润和转移关系密切，申请者在前期研究中首次发现，OPN可促进肿瘤抑制因子STAT1 泛素化降解，但OPN促进STAT1泛素化降解的作用机制以及OPN介导的STAT1泛素化降解是否参与了肿瘤的生长和侵袭转移，还不清楚。为此，申请者拟利用OPN高表达，STAT1含量低的乳腺癌细胞株4T1，来研究OPN介导STAT1泛素化降解的作用机制；构建STAT1高效稳定表达的4T1细胞株，通过体外和动物实验来检测它们的生长和转移能力；在临床切除的乳腺癌标本中研究OPN表达与STAT1含量的关系，并分析它们的表达与乳腺癌恶性分化程度、转移、复发等恶性生物学特征的关系。本研究将阐明OPN介导STAT1泛素化降解的分子机制，以及OPN介导的STAT1泛素化降解在肿瘤生长和转移中的可能功能，为控制和抑制肿瘤的生长及侵袭转移提供治疗目标。