癌基因COPS3蛋白表达对骨肉瘤患者生存的临床意义及其促肺转移机制的基础研究

骨肉瘤是儿童和青少年最常见的高度恶性原发骨肿瘤。30多年来，化疗和外科手术虽然将患者的五年生存率由10-20%提高到50-60%，但肺转移一直是患者死亡的主要原因。至今为止，我们没有早期预测骨肉瘤肺转移发生的分子预后指标。COPS3是一个新发现的，在骨肉瘤组织中有扩增和过量表达的癌基因。申请者首次报道该基因扩增与肺转移显著相关(p<0.032)。本课题是延伸研究，通过大量来自化疗前和化疗后的临床骨肉瘤标本，研究COPS3蛋白表达与骨肉瘤患者年龄，性别，肿瘤部位，体积及化疗后肿瘤坏死率和肺转移发生的相关性；评估COPS3蛋白表达预测肺转移发生的预后价值。对比COPS3高和低表达的骨肉瘤细胞系的增殖速率，细胞侵袭能力及信号传导途径的鉴定，初步了解COPS3促肺转移的机制。该课题希望为临床治疗肺转移提供新的靶目标，解决化疗耐药提供新的线索，开发新药，逐步达到骨肉瘤治疗个体化，提高生存率的目的。