PEDF介导IP-10调控ROP血管内皮细胞功能的机制研究

Retinopathy of Prematurity (ROP) is a retinal vasoproliferative disease and is a leading cause of visual impairment and childhood blindness in the world. However, little effective treatment is available. Our previous studies revealed a significant reduction of retinal microvessel density in the oxygen induced retinopathy mouse after intravitreal PEDF injection. Then we screened changes of cell factors’ levels in the serum in ROP using high-throughput arrays and identified IP-10, which was proved to play a crucial role in up-regulating PEDF expression in cultured HRMECs cells by our group. To test our hypothesis, we intend to analyze whether IP-10 interacts with PEDF and how IP-10 affects its expression. We will also explore the function of potential CXCR3/CEBPE path on morphology and function changes of retinal vascular endothelial cells of ROP by regulating PEDF in vivo and vitro. The role of IP-10 on the function of retinal vascular endothelial cells in ROP has not been reported, our study therefore provides new insights on the pathophysiological mechanisms of retinal vascular endothelial cells’ function and potential therapeutic target for ROP.

早产儿视网膜病（ROP）是一种视网膜血管增生性疾病，是引起早产儿弱视、失明的主要原因，目前尚缺乏有效的治疗方法。申请人前期研究中发现在ROP小鼠模型玻璃体内注射抑制血管生成因子PEDF能显著改善视网膜病变，提示PEDF在ROP发生发展中起着重要作用。随后我们通过蛋白芯片筛选出IP-10，并用IP-10干预体外ROP细胞模型，发现PEDF的表达量明显上升。本研究拟通过体内外在形态及功能层面实验验证IP-10与PEDF的相互作用，并探索CXCR3/CEBPE通路在调控PEDF，进而影响ROP中视网膜血管形态及功能中的作用。IP-10在ROP血管内皮细胞功能中的作用未见报道，因此本研究将为ROP血管内皮细胞功能紊乱的机制研究提供新的理论依据，并为ROP防治提供新靶标。

早产儿视网膜病（ROP）是一种视网膜血管增生性疾病，是引起早产儿弱视、失明的主要原因。申请人前期研究中发现在ROP小鼠模型玻璃体内注射抑制血管生成因子PEDF能显著改善视网膜病变，提示PEDF在ROP发生发展中起着重要作用。随后我们通过蛋白芯片筛选出IP-10，并用IP-10干预体外ROP细胞模型，发现PEDF的表达量明显上升。本研究通过细胞实验发现IP-10、PEDF在低氧模型中表达上升。IP-10蛋白预处理的人视网膜血管内皮细胞在VEGF蛋白刺激6小时后PEDFmRNA及蛋白表达量上升，但同时用IP-10蛋白及PEDF抗体处理的细胞PEDFmRNA及蛋白表达与对照组对比无差异。IP-10蛋白预处理细胞在VEGF刺激24小时后，IL-8的mRNA、蛋白表达下降，同时用IP-10蛋白及PEDF抗体预处理的细胞IL-8表达上升。证实IP-10通过PEDF在ROP中抑制IL-8表达而发挥作用。本研究为ROP血管内皮细胞功能紊乱的机制研究提供新的理论依据，并为ROP防治提供新靶标。