基于卵巢水平的人类卵巢衰老关键基因的筛选及调控机制研究

卵巢衰老可导致一系列围绝经期症状和诸多老年性疾病。大量始基卵泡的闭锁及对外界刺激的反应力降低为其直接原因，但相关分子机制尚未明了。我们推测，不同年龄阶段始基卵泡表达的差异分子可能发挥着重要作用。前期我们利用激光捕获显微切割技术（LCM）、全基因组表达谱芯片筛选出小鼠生长、闭锁卵泡的数条差异表达基因，其中4条基因与卵泡闭锁的启动和卵母细胞的成熟密切相关。在此基础上，本项目组拟采用前述手段筛选不同年龄阶段妇女卵巢中始基卵泡的差异表达基因，通过生物信息学二次筛查候选基因；在人及小鼠卵巢组织中验证候选基因的表达定位；并利用体外实验及模式生物果蝇、小鼠进行靶基因的体内验证，获得卵巢衰老的关键基因；并进一步研究卵巢衰老关键基因与FSH受体、LH受体之间的相互调控关系。以期对卵巢衰老的发生发展给予全新阐释，并为预测及延缓卵巢衰老奠定理论和实验基础。

卵巢衰老可导致一系列围绝经期症状和诸多老年性疾病。大量始基卵泡的闭锁及对外界刺激的反应力降低为其直接原因，但相关分子机制尚未明了。本项目利用激光捕获显微切割技术（LCM）、全基因组表达谱芯片筛选不同年龄阶段妇女卵巢中始基卵泡的差异表达基因，并通过生物信息学二次筛查候选基因，并通过关键基因在人和小鼠卵巢中表达验证和功能定位检测，确定2~3个靶基因。此外本项目建立完善的体外颗粒细胞、卵泡、卵巢组织培养体系，以及卵巢局部注射干预技术，验证关键基因对卵泡生长发育和激素分泌的调节作用，以及与FSH受体、LH受体之间的相互调控关系，从而探讨其在卵巢衰老过程中可能发挥的重要角色和相关机制，同时建立了卵巢自然衰老模型和延缓卵巢衰老模型，以进一步验证关键基因对卵巢衰老的调控机制。至此初步实现了对卵巢衰老关键基因机制的探讨，为进一步寻求延缓卵巢衰老的途径提供重要参考依据。但对于关键基因在卵巢中是否存在其他调控机制以及关键基因之间是否存在相互作用与联系仍有待进一步深入的研究。