钩端螺旋体对不同宿主与细胞致病性差异及其播散与排菌分子机制研究

人感染钩端螺旋体（简称钩体）后均发病，鼠类感染后不发病并终身带菌排菌形成传染源。我们已报道不同细胞感染钩体后有存活或凋亡与坏死、人和小鼠巨噬细胞内钩体生存并繁殖或被杀灭的不同结局，并发现不同细胞胞外基质（ECM）分子、整合素及其偶联的钙通道、信号通路与钩体对人或动物致病性及不同细胞病变差异有关。本项目拟确定不同宿主及细胞ECM分子、整合素、钙通道、内吞相关蛋白及WASP蛋白种类表达的差异性，了解不同ECM分子及整合素激活的钙通道及其胞内Ca2+水平升高模式和胞内信号通路及其介导生物学效应的差异性，了解不同整合素偶联的内吞相关信号通路及内吞相关蛋白对钩体内吞方式、不同细胞WASP与钩体SigA相互作用对钩体出胞能力的影响，从而阐明钩体对人和鼠致病性差异及其体内繁殖、播散、排菌的分子机制，另可为钩体病疫源控制、治疗以及其它有类似现象人兽共患病原菌致病机制研究提供线索，具有原创性和重大医学意义。

人感染致病性钩端螺旋体（简称钩体）后均发病，野生鼠类等动物宿主感染后不发病并终生带菌排菌形成传染源，但迄今钩体对人和宿主致病性差异性机制不明。在国家自然科学基金资助下，我们研究了人和小鼠不同细胞ECM分子、整合素、钙通道、细胞内吞相关蛋白分布及其差异，不同ECM分子、整合素、钙通道、细胞内吞相关蛋白、胞内游离Ca2+水平及其下游信号通路与钩体内吞方式及吞噬泡与溶酶体融合、钩体对不同细胞致病性差异、不同宿主感染钩体后组织病变程度的关系。本研究共发表SCI论文5篇（其中2篇IF>5）、国家核心期刊论文3篇，获得国家发明专利1项，主编了高等教育出版社出版的普通高等教育十一五国家规划教材《医学微生物学》第二版，在两届国际钩体病学术会议上做了重点大会报告并被选为理事（1/13），培养了博士生4名、硕士生3名。对照预定的完成本项目主要考核指标，我们全面完成了本项目研究任务并取得了优异业绩。