一个新的应激蛋白: mortalin/mtHSP70/GRP75 在帕金森病发病机制中的作用

帕金森病(PD)是临床上最常见的神经系统退行性疾病之一，目前该病的病因和发病机制还不清楚。申请人前期的工作中首次报道了一个新的应激蛋白－mortalin与PD的发病相关，并且发现mortalin同时存在于alpha-synuclein和DJ-1的蛋白复合物中。本项目将在原有的工作基础上进一步从分子，细胞和动物整体水平多层次研究以下内容：1）在分子和细胞水平探讨mortalin与DJ-1以及alpha-synuclein的物理及功能上的相互作用；2）利用lentivirus病毒表达系统，在原代培养的中脑神经元细胞以及小鼠PD模型研究mortalin的作用；3)研究mortalin在PD病人和动物模型脑区的分布。本项目的研究结果将阐明mortalin与DJ-1以及alpha-synuclein相互作用引起多巴胺能神经元死亡的分子机制，并为延缓和阻止PD的病程进展寻找有效的药物靶点。