应用模糊神经网络法建立上市后中成药致肝损伤预警模型研究

Drug-induced liver injury medicine and more attention, so after building listed Chinese medicine-induced liver injury risk evaluation index system and risk warning model for drug safety is very important. Topics using AHP, Delphi method to establish evaluation index system of liver injury medicine market, and Polygonum formulation as a starting point based on a large database of hospital information systems research group has been established early, from the establishment of Polygonum formulations patients using sub-databases, using fuzzy neural network, the establishment of Polygonum preparations induced liver injury risk early warning model, the next step to validate data through spontaneous reporting of adverse reactions, according to the results of the model and empirical analysis, thereby defining Polygonum preparation of drug-induced liver injury in high-risk population characteristics, and thus to clinical safety early warning, form rational drug norms, provide the basis for the variety of risk management and demonstration.

中药引起的药物性肝损伤日益受到重视，因此构建上市后中药致肝损伤风险评价指标体系和风险预警模型，对药物安全十分重要。课题采用层次分析法，德尔菲法，建立中药上市后肝损伤评价指标体系，并以含何首乌中成药为切入点，基于课题组前期已经建立的医院信息系统大型数据库，从中建立含何首乌中成药使用患者子数据库，运用模糊神经网络法及贝叶斯网络法，建立含何首乌中成药致肝损伤风险预警模型，下一步通过不良反应自发报告数据进行验证，根据模型及实证分析的结果，从而界定含何首乌中成药致药物性肝损伤高危人群特征，进而对临床安全性进行预警，形成合理用药规范，为品种风险管理提供依据和示范。

药物性肝损伤( drug-induced liver injury，DILI) 已经成为药物研发被迫中断和上市药物退市的主要原因，也是欧美急性肝损伤的第一位病因。近年来有关中草药及其制剂导致药物性肝损伤的报道日益增多，受到政府监管部门、科研人员的重视，因此构建上市后中药致肝损伤风险评价指标体系和风险预警模型，对保障药物安全十分重要。本研究采用层次分析法，德尔菲法，建立中药上市后肝损伤评价指标体系，包括药品因素、患者因素、临床使用因素等3个一级指标和16二级指标。建立了肝损伤患者医院信息系统子数据库（含何首乌中成药和其他中成药），运用模糊神经网络法建立含何首乌中成药致肝损伤风险预警模型，并开展基于国家不良反应中心自发报告数据（SRS）67例肝损伤不良反应数据验证，与专家判定作比较误判率较小，可以认为该评价模型对肝损伤风险评价是基本可行的。临床使用建议：对含何首乌制剂或其他传统无毒中成药，应加强宣传教育，使患者和医师了解“是药三分毒”，对65岁以上的老年人，既往有肝病病史患者、合并有感染性疾病、糖尿病、冠心病、脑梗死等，需要与抗生素、非甾体类消炎药、降血脂药等其他药物联合使用时，应按剂量、疗程治疗，规范合理用药，定期监测肝肾功能，防止超长期服药的现象。