HIF-1α和BMP-7基因共转染骨髓间充质干细胞移植治疗股骨头坏死的实验研究

股骨头坏死至今发病机制不明，缺血坏死区的血运重建和骨组织修复非常困难。多年来出现的众多疗法仍不能理想的保存股骨头；我们在以往的研究基础上，利用自体骨髓间充质干细胞（BMSCs）移植和基因治疗联合应用的优势，将内部核糖体进入位点（IRES）连接后构建成的双基因共表达载体rAdv-HIF-1α-IRES-BMP7-GFP高效的转入扩增后的BMSCs中，在髓芯减压术后，以EX-VIVO的形式将HIF-1α和BMP-7修饰的BMSCs移植至髓芯减压区进行双基因共同表达。通过观察移植BMSCs的存活、增殖、分化和目的基因的表达强度、时间、生物活性以及动物模型的影像学、病理组织学表现，研究骨髓间充质干细胞移植联合HIF-1α,BMP-7基因共表达对骨坏死区局部的血管新生和骨组织重建的影响，评价其对股骨头坏死的修复效果，为股骨头坏死的早、中期治疗提供新的思路和方法。

我们利用自体骨髓间充质干细胞（BMSCs）移植和基因治疗联合应用的优势，成功构建出高效、安全的重组腺病毒双基因共表达质粒载体pAdv-HIF1α-IRES-BMP7-GFP，并验证了其体外促进增殖、血管生成及成骨分化能力。此外，我们对激素性股骨头坏死家兔髓芯减压术后，以EX-VIVO的形式将HIF-1α和BMP-7修饰的BMSCs移植至髓芯减压区进行双基因共同表达，观察到双基因转染组更好的促进骨坏死区局部的血管新生和骨组织重建，为股骨头坏死的早、中期治疗提供新的思路和方法。