转录因子AP-2对survivin基因表达和癌细胞抑制的研究

Survivin是细胞凋亡抑制蛋白家族中最重要成员之一，它在几乎所有癌细胞中高表达。因此，控制其表达有望成为肿瘤治疗的有效途径。转录因子AP-2在基因表达调控、胚胎发育和肿瘤发生抑制中起重要作用。我们首次发现AP-2能有效抑制癌细胞中survivin表达，为有效控制survivin表达提供了新思路。本研究包括：1)AP-2 对survivin启动子不同区段，启动子活性、mRNA和蛋白表达的影响；2）染色质免疫沉淀确定AP-2与survivin启动子相互作用区域，EMSA确定survivin启动子上AP-2结合关键序列；3）AP-2shRNA沉默AP-2表达对survivin表达、肿瘤细胞增殖和癌细胞群落形成的影响；4）探索高表达AP-2能否成为一种有效抑制survivin表达和肿瘤基因治疗的可行途径。通过这些国际上尚属空白的研究，为靶向survivin的肿瘤治疗提供新的理论和临床应用基础。