蛋白质氧化/硝化位点鉴定及其结构与活性分析研究

蛋白质是生命的物质基础和生物功能的执行者。蛋白质发生氧化和硝化可引发许多重大疾病，如恶性肿瘤、动脉硬化以及糖尿病等。内源性氧化剂和硝化剂- - 过氧亚硝酸、过氧化氢和氧化型谷胱甘肽是诱导蛋白质损伤的主要物质。新近研究发现，蛋白质损伤发生的特定区域与疾病的发生密切相关。本项目拟结合液-质联用、停流、Western Blot和定点突变等现代仪器分析和生物化学技术, 研究p53蛋白、p16蛋白和纤维蛋白原上的特定位点氧化和硝化损伤及相关结构与活性的变化，拟开展如下工作：1、定量检测目标蛋白被氧化和硝化的位点；2、研究目标蛋白损伤后二级结构和反应速度的变化；3、研究特定氨基酸残基及所处区域的氧化或硝化损伤与蛋白质生物活性的关系。该研究是分析化学和生命科学交叉研究的前沿领域，对蛋白质组学的发展起到一定的推动作用。该项目将在分子水平上阐述致病机理和提供新型药物靶标，这将为提高人类的健康水平产生重要影响。