新基因RECS1对动脉瘤形成过程中基质金属蛋白酶-9影响机制的研究

动脉瘤尤其是主动脉瘤发病率、致死率高，传统观点认为其发病与动脉粥样硬化有关。但新近认为，基质降解和炎性细胞浸润是动脉瘤形成的关键环节。我们前期克隆的新基因切应力诱导表达基因1（RECS1），具有显著抑制基质金属蛋白酶-9（MMP-9）表达的功能。成功制作的RECS1基因敲除（KO）小鼠可出现自发性主动脉扩张，提示该基因可能有维持血管基质代谢平衡和抑制动脉瘤形成的作用，但其信号转导通路尚未阐明。本研究提出"RECS1通过调节丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)调节MMP-9的表达等抑制动脉瘤形成"的新假说。拟以RECS1KO鼠复制动脉瘤模型，以动脉平滑肌细胞为靶细胞，以RECS1克隆表达载体为工具，以实验病理结合细胞分子手段，重点探讨RECS1调节MMP-9和单核巨噬细胞浸润的信号通路及其对动脉瘤形成的影响。力求阐明RECS1在动脉瘤发生发展过程中的分子机制，为动脉瘤的早期干预提供新的方法和策略。