src激酶调控VE-cadherin磷酸化及其下游信号参与颅内动脉瘤形成机制研究

颅内动脉瘤形成的病因和机制目前仍不清楚。最近发现血流动力学改变导致的血管内皮损害及血管壁炎症可能是颅内动脉瘤形成始动环节。VE-cadherin 在内皮损伤修复、维持血管壁通透性和调控炎症细胞浸润等方面有重要作用,src激酶调控VE-cadherin磷酸化水平及炎症相关细胞内信号转导。本课题在我们最近发现 VE-Cadherin在颅内动脉瘤壁表达明显减少的基础上，结合国内外对颅内动脉瘤形成机制和血管内皮细胞间连接及其调控两方面的研究进展，应用实验性大鼠颅内动脉瘤模型和冲击流作用下的血管内皮细胞模型模拟体内和体外颅内动脉瘤形成过程中的血管壁损害，研究动脉瘤形成过程中src激酶的活性及其对VE-Cadherin磷酸化水平和下游信号分子的调控；以及src激酶抑制剂PP2对VE-cadherin磷酸化 和颅内动脉瘤形成的保护作用，探明VE-cadherin及其调控信号参与颅内动脉瘤形成的分子机制。

本课题研究颅内动脉瘤形成过程中src激酶的活性及其对VE-Cadherin磷酸化水平和下游信号分子的调控；以及src激酶抑制剂PP2对VE-cadherin磷酸化和颅内动脉瘤形成的保护作用。应用实验性大鼠颅内动脉瘤模型和冲击流作用下的血管内皮细胞模型模拟体内和体外颅内动脉瘤形成过程中的血管壁损害，我们发现:(1)内皮细胞及其连接受损可能是颅内动脉瘤形成的始动环节；（2）src激酶和VE-cadherin磷酸化表达可能参与了颅内动脉瘤的形成。（3）src激酶抑制剂对颅内动脉瘤的形成有保护作用。（4）src激酶抑制剂对体外培养的血管内皮细胞间连接有一定的保护作用。上述结论证实了我们提出的“src激酶对VE-Cadherin磷酸化调控参与颅内动脉瘤形成”，为颅内动脉瘤的防治提供一个新靶点。