马蹄金素衍生物的设计、合成及其抗乙肝病毒活性研究

马蹄金素 [N-(N-苯甲酰基-L-苯丙氨酰基)-O-乙酰基-L-苯丙氨醇] 是本项目组从民族药马蹄金（Dichondra repens Forst.）中分离得到的具有抗乙肝病毒活性的单体，该基本骨架类型衍生物在抗乙肝病毒药物中未见报道，通过对马蹄金素进行初步的结构修饰，合成了60多个衍生物，活性测试表明该类化合物对乙肝病毒 DNA复制有较强抑制作用，选择指数也较高，其中一个衍生物有较好的抗鸭肝病毒作用，且未见"反跳"现象。本项目拟在此研究基础上，进一步采用计算机辅助药物分子设计并合成100个以上的马蹄金素系列衍生物，对其进行体内外抗乙肝病毒试验，研究苯丙氨酸二肽类化合物抗乙肝病毒的构效关系，探讨该类化合物抗乙肝病毒活性较高、毒性较小且不发生"反跳"的化学结构特征，研究其抗乙肝病毒的作用靶点和机制，寻找选择指数较高的衍生物，为研制治疗乙肝的新药打下基础。