NK细胞在广州管圆线虫感染致脑损伤中的作用研究

Angiostrongylus cantonensis (A. cantonensis) is an important pathogen of eosinophilic meningitis and meningoencephalitis. Humans are nonpermissive hosts for this parasite, and people acquire A. cantonensis infection by eating raw or undercooked intermediate host containing the third stage larvae of A. cantonensis. The infective larvae are neurotrophic and can enter the blood circulatory system through the intestinal wall, and finally invade the central nervous system followed by the migration with blood flow in vivo. Natural killer (NK) cells are specialized innate lymphocytes important in early defense against pathogens as in a variety of intracellular bacterial, viral, and protozoan infections. In addition, NK cells also play a key role in brain injury. NK cells promote brain injury in stroke, but play an important protective role in autoimmune encephalomyelitis. However, it is not clear during brain injury caused by A. cantonensis infection, whether NK cells play a protective role or exacerbated brain injury. In this study, on A. cantonensis infected mice, we will investigate the role of NK cell in brain injury caused by A. cantonensis infection. The results will be a more comprehensive understanding of the role of NK cells in brain injury, which can lay a theoretical foundation for the prevention and treatment of angiostrongyliasis.

广州管圆线虫是引起嗜酸粒细胞增多性脑膜炎和脑膜脑炎的重要病原体。人是广州管圆线虫的非适宜宿主，多因生食或半生食含有广州管圆线虫Ⅲ期幼虫的中间宿主而感染。感染期幼虫可穿过肠壁进入血液循环系统，随血流在体内移行，具有嗜神经性，多侵犯中枢神经系统。NK细胞是先天免疫系统的淋巴细胞，在胞内细菌、病毒感染和某些细胞内原生动物寄生虫感染中发挥了重要的作用。此外，NK细胞在脑损伤中也发挥了关键的作用。在脑卒中导致的脑损伤中，NK细胞进一步促进脑损伤，而在自身免疫性脑脊髓炎中NK细胞发挥了重要的保护作用。但是，NK细胞在广州管圆线虫感染致脑损伤的过程中是起到保护作用，抑或是进一步加剧脑损伤，并不清楚。本研究拟在广州管圆线虫感染小鼠模型上，探讨NK细胞在广州管圆线虫感染致脑损伤中的作用。研究结果将为更全面认识NK细胞在脑损伤的作用提供进一步的实验依据，可为广州管圆线虫感染的防治奠定一定的理论基础。

广州管圆线虫是引起嗜酸粒细胞增多性脑膜炎和脑膜脑炎的重要病原体。人是广州管圆线虫的非适宜宿主，多因生食或半生食含有广州管圆线虫Ⅲ期幼虫的中间宿主而感染。感染期幼虫可穿过肠壁进入血液循环系统，随血流在体内移行，具有嗜神经性，多侵犯中枢神经系统。NK细胞是先天免疫系统的淋巴细胞，在胞内细菌、病毒感染和某些细胞内原生动物寄生虫感染中发挥了重要的作用。此外，NK细胞在脑损伤中也发挥了关键的作用。在脑卒中导致的脑损伤中，NK细胞进一步促进脑损伤，而在自身免疫性脑脊髓炎中NK细胞发挥了重要的保护作用。但是，NK细胞在广州管圆线虫感染致脑损伤的过程中是起到保护作用，抑或是进一步加剧脑损伤，并不清楚。本研究拟在广州管圆线虫感染小鼠模型上，探讨NK细胞在广州管圆线虫感染致脑损伤中的作用。.为了探讨上述问题，我们构建了广州管圆线虫感染小鼠模型，观察脑组织中是否有NK细胞的浸润；接着我们检测了广州管圆线虫感染后，脑组织NK细胞的表型和功能，并通过NK细胞的阻断和过继转移实验阐明其在广州管圆线虫感染致脑损伤中的作用；最后，我们探讨了感染后脑组织NK细胞的来源，揭示了脑损伤微环境中招募NK细胞至中枢神经细胞的关键性趋化因子。.本研究获得如下主要结果：.1.广州管圆线虫感染小鼠脑组织出现NK细胞的浸润；.2.广州管圆线虫感染小鼠脑组织浸润的NK细胞杀伤和分泌功能增强；.3.广州管圆线虫感染小鼠脑组织浸润的NK细胞具有加重脑损伤的致病作用；.4.广州管圆线虫感染小鼠脑组织浸润的NK细胞来源于骨髓的造血增多和外周NK细胞的迁移；.5.广州管圆线虫感染小鼠脑损伤微环境中的多种趋化因子参与对NK细胞的招募。.本研究发现广州管圆线虫感染小鼠脑组织中有NK细胞的浸润，揭示了脑组织中浸润的NK细胞在广州管圆线虫感染中有加重脑损伤的作用，并探讨了脑组织中招募NK细胞迁移的关键性趋化因子。我们的实验结果有助于深入了解广州管圆线虫的致病机制，全面认识NK细胞在脑损伤性疾病中的作用，并为广州管圆线虫病的临床治疗提供了实验依据和研究方向。