巨细胞病毒编码的微小核糖核酸在病毒潜伏与再激活中的作用的研究

Human cytomegalovirus (HCMV), a member of the β-herpesvirus subfamily, is a ubiquitous DNA virus with up to 50%-90% population infected in China. The hallmarks of HCMV comprise two biological capabilities. 1, HCMV can establish lifelong latency within the host after primary infection and periodically reactivates. 2，HCMV encodes at least 14 miRNAs。.Accumulating evidence suggests the latency and reactivation of HCMV can cause an array of severe disease and complications in various patient populations. However, the mechanisms by which HCMV establishes and maintains latency and reactivates remain poorly understood. How to effectively control the latency and reactivation of HCMV has been a research focus for decades。 In our preliminary study，employing an in vitro HCMV latency and activation model, we found that HCMV miRNAs expression profile changes significantly during viral latency and reactivation, which suggests HCMV miRNAs may play an important role in the establishing of viral latency and reactivation. We also detected abundant HCMV miRNAs in the microvesicles (MVs) secreted by HCMV latently-infected cells. Our project will base on these preliminary results, continuously study the role of HCMV miRNAs in viral latency and reactivation and its molecular basis. We are highly confident that these studies will shed light to the understanding of HCMV latency and reactivation, and provide novel therapeutic targets for clinic prevention and treatment of HCMV infection and various HCMV infection-related diseases.

人巨细胞病毒（HCMV）属于疱疹病毒家族，在我国人群中感染率约90％。该病毒具有两个显著特征：潜伏感染与再激活以及编码至少14条成熟的微小核糖核酸（miRNA）。 .研究表明HCMV的潜伏与再激活是HCMV造成各种疾病与并发症重要原因。 因此如何有效控制病毒的潜伏与再激活，是数十年来研究的热点与难题。申请人在前期实验中发现HCMV编码的 miRNAs在病毒潜伏与再激活过程中发生显著改变，这提示HCMV编码的miRNAs 可能在病毒潜伏与再激活中扮演着十分重要的作用。同时申请人还发现，在HCMV潜伏感染的细胞所分泌的微囊泡（MV）中，可以检测到HCMV miRNAs。本项目将在此基础上，进一步研究HCMV miRNAs在病毒潜伏感染与再激活中的作用，弄清分子机制。本项目的研究将使得对HCMV的潜伏感染与再激活以有了更全面的认识，并为临床防治HCMV感染以及感染造成的相关疾病提供新的手段。

人巨细胞病毒（HCMV）是一种DNA病毒，属于β-疱疹病毒家族，其在我国人群中的感染率为80％-90％。伴随宿主终身的潜伏感染和再激活，以及其自身基因组编码的14条miRNA是其最为显著的两个特征。 .长久以来的研究结果表明潜伏病毒的再激活是许多疾病的重要诱因以及并发症。但对于HCMV的潜伏与再激活的机制研究进展却十分缓慢。 如何有效控制病毒的潜伏与再激活，数十年来一直是研究的热点与难题。本项目的研究发现并鉴定出HCMV在人体内潜伏的宿主细胞。 该细胞是一种表达B7H4与CD16的特殊的单个核细胞， 此细胞相较于经典单个核细胞，具有寿命长，免疫抑制以及合成大量一氧化氮（NO）等显著特征。进一步的研究发现HCMV编码的 miRNAs在病毒潜伏与再激活过程中发生巨大的改变。病毒编码的miR-148d在病毒潜伏感染中仍然大量表达，这说明该miRNA对于病毒的潜伏至关重要。上述的发现使得我们对HCMV的潜伏感染与再激活以有了更全面的认识，并为临床防治HCMV感染以及感染造成的相关疾病提供了新的靶点及手段。