甲基转移酶反义核酸与肿瘤抗药性关系的基础研究

合成三段硫代反义寡聚核苷酸片段（ASODN），在脂质体介导下，导入Mer（+）型HeLaS3肿瘤细胞。，三种ASODN均能在一定程度上抑制HeLaS3细胞的MGMT基因表达、克服细胞对ACNU的抗药性。为进一步抑制MGMT基因表达，还构建了三个针对MGMT mRNA不同部位的反义RNA表达载体，并转导HeLaS3细胞。用RT-PCR和分子杂交，APAAP免疫组化、同位素示踪酶分析法及动物实验，比较细胞在转导前后MGMTmRNA水平、蛋白水平、酶活性及其对ACNU抗药性的变化。实验证明采用反义核酸技术可以有效地调节Mer（+）型肿瘤细胞MGMT基因表达，克服其对ACNU的抗药性，并探讨了MCMT基因表达调控的可能机理，为克服肿瘤细胞抗药性提供了新思路和新技术方法。