β-catenin对羊膜间质干细胞移植治疗Alzheimer鼠的细胞转归与疗效调控

阿尔茨海默病(AD) 是一种进行性神经变性性老年病，目前无特异疗法，干细胞移植为其带来新希望。但神经干细胞(NSC)来源、增殖和定向分化是亟待解决的关键问题，尤其在慢性病理环境下的干细胞归宿和疗效更值得探究，而β-catenin是调控NSC自我更新和分化的关键分子。我们前期发现，羊膜间质干细胞(AMSC)体外能诱导分化为神经元，静脉移植能促进AD鼠学习记忆能力，脑内有细胞迁移但神经元分化较少。为明确β-catenin对AMSC的命运调控，通过体外构建含GFP标记的重组腺病毒载体介导AMSC对β-catenin高表达和沉默表达，研究Aβ毒性作用下细胞增殖、神经元分化和β-catenin通路分子的表达；体内研究β-catenin高、低表达的AMSC静脉移植后，AD脑内神经元分化、Aβ沉积与神经行为学改变，有助于阐明β-catenin对AMSC增殖分化的影响，为提高AD疗效提供新的思路和策略。

阿尔茨海默病(AD) 是一种进行性神经变性性老年病，目前无特异疗法，干细胞移植为其带来新希望。但神经干细胞(NSC)来源、增殖和定向分化是亟待解决的关键问题，尤其在慢性病理环境下的干细胞归宿和疗效更值得探究，而β-catenin是调控NSC自我更新和分化的关键分子。本研究采用新的干细胞来源AMSC，成功构建含GFP标记、重组腺病毒载体介导β-catenin高表达和沉默表达模型，比较细胞增殖和神经元分化差异、β-catenin和负调控因子GSK-3β的表达。当优化的pAd-β-catenin-GFP重组腺病毒感染AMSC后，外源β-catenin在AMSC中高效表达，明显抑制其上游分子GSK-3β的表达水平，促进细胞增殖；而沉默表达β-catenin的模型结果相反。继而将高表达β-catenin的AMSC静脉移植于AD动物模型，发现AMSC作为新的种子细胞能有效减低脑内Aβ沉积、促进新生神经元形成，改善学习记忆能力。结果表明：以AMSC新型干细胞为载体，通过调控β-catenin分子改善干细胞命运、对重塑微环境，为提高AD疗效提供新的策略。