基于整合调节的中药配伍多目标优化方法学研究

本课题以黄芪丹参方为方法学研究载体，根据整体论和系统生物学思想，采用分析科学、生命科学及信息科学等研究手段，获取中药多元化学信息及多源药效信息，开展中药化学组成与整体生物效应的相关性研究，探讨揭示多组分协同整合调节机制的现代生物学基础，从多个层次上诠释方剂配伍理论的科学内涵。在已建立的中药定量组效关系计算方法基础上，探索多靶点、多途径、多环节的药效信息融合方法，研究创建中药组分配伍多目标协同优化方法，进而构建基于"效应配伍"理念的中药多组分配伍设计方法学，为设计药效物质基础明确兼具中药配伍增效特色的现代中药奠定科学基础。该研究对中医药基础理论的创新发展及现代中药创制方法学的建立具有重大科学意义和学术价值。

本项目已按项目计划书完成研究任务。取得的主要成果为：①研究建立了黄芪丹参方主要化学成分的仪器分析方法，基本揭示了其药效物质基础；②研究了黄芪丹参方主要化学成分体内过程，分析鉴定其入血成分，并研究了4个代表性成分的药代动力学；③研究发现黄芪丹参方及其组分促血管生成、抗心力衰竭及抗血小板聚集等多种作用途径，诠释了黄芪丹参方多组分、多途径整合调节作用；④创新提出网络中药药理学研究策略，构建了黄芪丹参方多组分、多靶点、多途径作用网络模型，为揭示中药方剂整合调节机制开辟了新路；⑤建立了中药多源药效信息融合方法，并构建了基于“效应配伍”理念的中药组分配伍多目标优化方法。