FGF1/BMP4和Wnt信号通路对成血管血液干细胞发育的调控研究

成血管血液干细胞（hemangioblast，简称HA）代表了造血细胞和内皮细胞谱系的共同前体，但其发育、增殖分化的调控机制仍不清楚。干细胞行为的调控是多因子多信号通路的综合结果。我们首次发现BMP4、FGF1和VEGF等在卵黄囊中造血中表达并参与HA的发育。胚胎干细胞来源的BL-CFC为模拟原始卵黄囊造血的HA，在这个模型中我们发现：1）BMP4、FGF1和VEGF分阶段协同作用，浓度依赖促进HA的形成、增殖和分化；2）Wnt信号通路参与了HA的发育过程。希望进一步研究确定： 1、BMP4、FGF1和Wnt网络信号交叉和阻断是否影响HA的发育和双向潜能；2、BMP4和FGF1不同剂量对HA发育过程及Wnt信号通路的影响；3）寻找共同的靶基因中哪些对HA的定向发育决定起重要作用。通过本项目的研究可为胚胎干细胞定向造血分化的分子机理和白血病等造血发育分化相关疾病的防治提供新的理论基础。