Annexin A7表达调控抑制小鼠肝癌细胞淋巴道转移的研究

我们此前研究发现，Annexin A7（膜联蛋白）表达在小鼠肝癌Hca-F细胞/Hca-P细胞（高/低淋巴道转移细胞）中基因和蛋白质水平的差异分别为3.48和3.0倍；本研究将建立Annexin A7上调或下调表达等5组10种细胞，应用免疫组织细胞化学、RT-PCR、Western blot等技术，分别进行：体外实验，观察细胞增殖、凋亡、迁移、侵袭等，发现上调Annexin A7可抑制肿瘤细胞增殖、促进肿瘤细胞凋亡、降低迁移和侵袭能力；体内实验，观察肿瘤淋巴结转移率、转移程度等，发现上调Annexin A7可使淋巴道转移率明显下降；机制研究，通过蛋白亚细胞结构分离技术等，显示除Annexin A7蛋白总量变化外，其亚细胞结构定位和蛋白亚型的变化也是影响肿瘤淋巴道转移能力的重要因素。本实验研究将证明Annexin A7的表达调控可抑制肿瘤淋巴道转移过程，具有潜在的肝癌淋巴道转移治疗意义。

我们前期实验通过基因芯片和蛋白组学筛选出Annexin A7（膜联蛋白）在高/低淋巴道转移细胞中表达存在显著差异表达；本课题建立Annexin A7上调和下调表达细胞模型，应用RT-PCR和Western blot验证模型构建成功后，分别进行：体外实验，观察细胞增殖、凋亡、迁移、侵袭等，发现Annexin A7可抑制肿瘤细胞增殖、促进肿瘤细胞凋亡、降低迁移和侵袭能力；体内实验，观察肿瘤淋巴结转移率、转移程度等，发现上调Annexin A7可使淋巴道转移率明显下降；机制研究，通过蛋白亚细胞结构分离技术等，显示除Annexin A7蛋白总量变化外，其亚细胞结构定位和蛋白亚型的变化也是影响肿瘤淋巴道转移能力的重要因素。本实验研究证明Annexin A7的表达调控可抑制肿瘤淋巴道转移过程，具有潜在的肝癌淋巴道转移治疗意义。