痢疾杆菌III型分泌系统效应子IpaH4.5调控宿主先天免疫机制的研究

痢疾是一种急性肠道传染病，在世界传染病中位居前十位，目前对痢疾杆菌致病机理还不完全清楚。最新的研究表明III型分泌系统效应子IpaH家族的功能是阐明痢疾杆菌致病性的另一个重要机制，其中IpaH4.5的功能研究尚未见报道。本课题以前期酵母双杂交筛选到IpaH4.5相互作用的p65（NF-κB亚基）蛋白为出发点，研究IpaH4.5对宿主先天免疫调控的分子机制。拟通过GST pull-down、Co-IP、蛋白酶体抑制实验、核质分离等方法研究IpaH4.5抑制NF-κB活性的机制，并通过细胞因子检测、荧光定量PCR、细胞侵袭及动物实验明确二者相互作用对痢疾杆菌感染和胞内存活的影响，进而分析IpaH4.5作用的底物及IpaH4.5在痢疾杆菌侵袭性、致病性中的作用机制，以期揭示痢疾杆菌致病的部分规律，建立致病相关的调控网络，为痢疾杆菌的诊断、疫苗研制、药物靶位的研究奠定基础。

痢疾是一种急性肠道传染病，在世界传染病中位居前十位，目前对痢疾杆菌致病机理还不完全清楚。最新的研究表明III 型分泌系统效应子IpaH 家族的功能是阐明痢疾杆菌致病性的另一个重要机制，其中IpaH4.5 的功能研究尚未见报道。本课题以前期酵母双杂交筛选到IpaH4.5 相互作用的p65（NF-κB 亚基）蛋白为出发点，研究IpaH4.5 对宿主先天免疫调控的分子机制。拟通过GST pulldown、Co-IP、蛋白酶体抑制实验、核质分离等方法研究IpaH4.5 抑制NF-κB 活性的机制，并通过细胞因子检测、荧光定量PCR、细胞侵袭及动物实验明确二者相互作用对痢疾杆菌感染和胞内存活的影响，进而分析IpaH4.5 作用的底物及IpaH4.5 在痢疾杆菌侵袭性、致病性中的作用机制，以期揭示痢疾杆菌致病的部分规律，建立致病相关的调控网络，为痢疾杆菌的诊断、疫苗研制、药物靶位的研究奠定基础。