免疫增强剂T肽的抗癌机理研究

肿瘤发生与机体免疫力降低密切相关。肿瘤部位形成的免疫抑制微环境大大降低机体免疫活性细胞对肿瘤细胞杀伤力，也会削弱免疫增强剂抗肿瘤效应。手术切除是治疗实体癌患者的首选手段，但术后许多患者仍存在着未切净及未发现的微小瘤灶。小鼠移植瘤术后残留模型，更接近临床实际。术后给予的放化疗措施，因其毒副作用，患者常不堪忍受。临床和实验观察发现，术后残余瘤灶生长速率更快，更容易复发和转移。笔者认为，对肿瘤的手术切除，能够破坏肿瘤免疫抑制的微环境，给肿瘤的免疫治疗带来机会。本实验室发现，免疫增强剂T肽，对多种小鼠移植瘤手术后残余肿瘤的生长有很强的抑制效应，疗效接近于常规化疗药环磷酰胺，且无明显毒副作用作用，形成鲜明对照。令人惊喜的是，T肽对手术未触及的肿瘤也有很强的抑制效应，这是目前肿瘤免疫微环境抑制理论所不能解释的。本申请项目旨在探讨T肽的抗癌作用机理，为发展新型抗癌药打下理论和实验基础。

肿瘤发生是突变细胞克服机体免疫防御能力的结果。肿瘤部位形成的免疫抑制微环境可大大降低机体免疫活性细胞对肿瘤细胞的杀伤效力，消弱免疫增强剂抗肿瘤效应。手术切除是治疗实体癌患者的首选手段，但术后许多患者仍存在未切净及未发现的微小瘤灶。术后给予的放化疗措施，因其较强的毒副作用，患者常不能忍受。临床和实验室发现，术后残余瘤灶生长速度更快，更容易复发和转移。.对肿瘤的手术切除，能够破坏肿瘤免疫抑制的微环境，给肿瘤的免疫治疗带来机会。本实验室研究表明，免疫增强剂T肽，对多种小鼠（包括免疫正常鼠和免疫缺陷鼠）移植瘤的术后残余肿瘤的生长均有较强的抑制效应，能够大大延长术后残瘤小鼠的生存期。对其机理的研究表明，T肽能够促进巨噬细胞杀伤肿瘤细胞的活性，促进巨噬细胞细胞由M2型向M1型转化，存进巨噬细胞释放杀肿瘤细胞因子；T肽也同样能促进中性粒细胞和DC细胞活性；T肽也同样能增强T淋巴细胞活性，抑制T淋巴细胞凋亡通路等。已完成的研究数据表明，T对各种荷瘤小鼠的术后残瘤的生长有显著的抑制效应，其抗癌机理与促进天然免疫力和获得性免疫力有关。