miR-125b抑制心肌成纤维细胞分化改善心梗后心室重构的机制研究

Ventricular remodeling is an important manifestation of poor prognosis in patients with myocardial infarction, which is also the main reason of death and disability. Differentiation of cardiac fibroblast into myofibroblast is the direct cause of ventricular remodeling. In the previous study we found that miR-125b was downregulated in rats of ventricular remodeling and the differentiation of cardiac fibroblast; the inhibition of miR-125b could promote the differentiation of cardiac fibroblast. Our preliminary study suggest that miR-125b may be an important target of treating ventricular remodeling, but the exact mechanism remains to be elucidated. To confirm this hypothesis, we will use cardiac fibroblast and rats of ventricular remodeling models, by means of bioinformatics, qRT-PCR, Western blot, lentivirus transfection and other methods. We will explore the important role of miR-125b on ventricular remodeling by inhibiting the differentiation of cardiac fibroblasts from the aspect of molecular, cellular, tissue and animal. This study will further reveal the pathogenesis of ventricular remodeling and provide new ideas to improve the prognosis of patients with myocardial infarction.

心室重构是心梗患者预后不良的重要表现，也是致死、致残的主要原因。心肌成纤维细胞向肌成纤维细胞分化是引起心室重构的直接原因。我们在前期研究发现大鼠心室重构和大鼠心肌成纤维细胞分化模型中miR-125b表达显著降低，抑制miR-125b则能促进心肌成纤维细胞的分化。预实验结果提示miR-125b可能是心室重构治疗的重要靶点，但具体机制有待深入研究。为此，我们提出假说：miR-125b可能通过抑制心肌成纤维细胞分化改善心梗后心室重构。为了验证这一假说，我们将利用大鼠心肌成纤维细胞和大鼠心室重构模型，通过生物信息学、qRT-PCR、Western blot、慢病毒转染等手段，从分子、细胞、组织以及动物整体水平等多方面探讨miR-125b在心室重构中的重要作用，明确miR-125b通过抑制心肌成纤维细胞分化改善心室重构的作用机制。本课题将进一步揭示心室重构的发病机制，并为改善心梗患者预后提供新思路。

心室重构是心梗患者预后不良的重要表现，也是致死、致残的主要原因。心肌成纤维细胞向肌成纤维细胞分化是引起心室重构的直接原因，但其调控机制尚未阐明。微小RNA(miRNA) 广泛参与细胞增殖、凋亡、分化和代谢等生物学过程，在心血管领域也发挥重要作用。本项目主要：(1)通过深度测序等方法，筛选TGF-β诱导心肌成纤维细胞分化过程中差异表达的miRNA，并对其进行了功能的生物信息学分析，确定了与心肌成纤维细胞分化进程相关的miRNA。(2) 通过定量PCR的方法，筛选了急性心梗后大鼠心肌重构过程差异表达的miRNA，明确了可能参与心肌纤维化进程相关的miRNA。(3) 通过过表达和抑制miR-125b表达的研究，发现表达升高的miR-125b能够促进TGF-β诱导的心肌成纤维细胞分化，从而参与心肌梗死后心肌纤维化进程。(4)发现去肾交感神经术能够明显缓解大鼠急性心肌梗死后的心室重构，并探索了在此过程中差异表达的miRNA。本项目执行期间共发表标注的SCI收录论文7篇，总影响因子22.25。参编论著2部。赴美国天普大学医学院代谢病中心合作交流1次。参加国内学术交流会议7次。协助培养博士研究生1名。