Endostar联合放疗影响肺癌供血供氧和细胞内氧感受器表达的机制研究

现有研究证实了抗血管生成治疗联合放疗具有协同作用，但关于其具体机制大都只从单个方面进行解释，却没有完整的理论体系来阐述，给抗血管生成药物与放疗联合在临床上的应用与推广带来了困惑。本实验拟通过采用三维培养、共聚焦显微镜、磷光淬冷、量子点等技术，从分子、细胞及组织水平，探讨广谱的血管生成抑制剂Endostar与放疗联合运用对肺腺癌细胞和组织血管形成、血管拟态、氧含量及相关蛋白表达的影响，从多方面分析各种因素在这种协同效应中所起的作用，建立在肺癌治疗中Endostar联合放射治疗的完善理论体系并探讨其最佳联用方式，为临床使用提供理论依据。

主要的进展主要包括三个方面：（1）通过细胞实验证明了Endostar联合放疗能够促进肺腺癌A549细胞凋亡，其协同作用机制可能是通过抑制放疗诱导的HIF-1、VEGF、bFGF、TGF的表达，达到放疗增敏作用。（2）制备了小鼠肺癌移植瘤模型，证明了Endostar联合放疗能够抑制肿瘤增长，其机制可能通过抑制放疗诱导的HIF-1、VEGF、Glut-1、的表达，同时上调AQP1mRNA的表达实现的。（3）通过超声造影观察肿瘤血管血流动力学变化，共聚焦显微镜观察血管内皮细胞和周细胞以及基底膜，以及紫外线酶法测定组织中乳酸含量和PH仪测定肿瘤活体组织中的PH值，免疫组化测定组织中乏氧细胞的分布与含量，测定出血管相对正常的一段时间，通过对相关指标的对比分析发现，恩度使肿瘤血管出现“正常化”的时间窗口时间点为d5-d9天之间。