神经肽S与疼痛下行抑制通路关系的研究

最近的研究表明神经肽及其受体是一类非常重要的疼痛医学治疗靶点。神经肽S及其受体是最近鉴定的新神经肽系统, 神经肽S及其受体广泛分布于中枢神经系统中。本项目针对本实验室前期研究发现神经肽S中枢注射后引起的抗伤害性感受作用，利用核团微注射以及微透析技术，研究神经肽S产生抗伤害性感受作用的中枢位点，证实神经肽S是否参与痛觉下行抑制系统，以及神经肽S抗伤害性感受作用与其他神经肽和G蛋白偶联受体之间的关系；同时研究疼痛病理状态下神经肽S及其受体在下行抑制通路中的表达变化。初步阐明神经肽S抗伤害性感受作用的中枢机制，补充了痛觉下行抑制系统的组成，对于全面理解神经肽S及其受体的作用机制、丰富疼痛的信号调节机制提供了新思路，对于疼痛研究和治疗提供了一个新的策略。

本项目利用微注射以及微透析技术，发现侧脑室注射神经肽S(NPS)在热痛、炎症痛和神经痛动物模型中产生抗伤害性感受作用；研究了NPS产生抗伤害性感受作用的中枢位点，证实NPS参与中脑导水管周围灰质（PAG）的痛觉下行抑制系统，利用微透析发现PAG微注射NPS，促进谷氨酸的提高，而对γ-氨基丁酸没有影响；发现NPS抗伤害性感受作用与CRF1受体有关系，发现PAG微注射NPS能够影响其它疼痛相关肽；同时发现在疼痛病理状态下NPS及其受体在下行抑制通路中的表达提高。初步阐明NPS抗伤害性感受作用的中枢机制，补充了痛觉下行抑制系统的组成，对于全面理解NPS及其受体的作用机制、丰富疼痛的信号调节机制提供了新思路，对于疼痛研究和治疗提供了一个新的策略。同时项目对于NPS的相关生理活性，如焦虑和运动、学习记忆进行初步研究。