壳聚糖-酵母多糖复合微球抗PCP及其机制研究

PCP是一种发生于免疫功能低下病人肺部的严重并发症，目前无治疗PCP的理想药物和手段。新近研究表明，Pc的生物被膜是其逃避宿主免疫和产生药物抵抗的重要因素，宿主Dectin-1受体表达下降是PCP发病的重要机制之一。本研究以抗Pc及其生物被膜和提高宿主Dectin-1受体表达为切入点，利用壳聚糖抗Pc及其生物被膜作用和酵母多糖具有上调宿主Dectin-1受体表达和改善宿主免疫功能的作用，超声波法将壳聚糖和酵母多糖研制成复合微球，建立PCP鼠动物模型，评估微球治疗PCP的效果，并从微球抗Pc病原体、抗Pc生物被膜、调节宿主Dectin-1受体表达和调节宿主免疫功能四方面探讨微球抗PCP的作用机制。本研究结果将为临床寻找高效、安全、无毒副作用的抗PCP治疗药物奠定基础，对临床治疗PCP具有重要科学价值。

PCP是一种发生于免疫功能低下病人肺部的严重并发症，目前无治疗PCP的理想药物和手段。新近研究表明，Pc的生物被膜是其逃避宿主免疫和产生药物抵抗的重要因素，宿主Dectin-1受体表达下降是PCP发病的重要机制之一。本研究从抗Pc及其生物被膜和提高宿主Dectin-1受体表达为切入点，利用壳聚糖抗Pc及其生物被膜作用和酵母多糖具有上调宿主Dectin-1受体表达和改善宿主免疫功能的作用，将壳聚糖和酵母多糖研制成复合微球，建立PCP鼠动物模型，评估微球治疗PCP的效果，并从微球抗Pc病原体、抗Pc生物被膜、调节宿主Dectin-1受体表达和调节宿主免疫功能四方面探讨微球抗PCP的作用机制。研究结果显示，壳聚糖-酵母多糖复合微球具有抗PCP作用，且效果优于单独壳聚糖的抗炎效果；它可直接破坏Pc细胞膜，引起胞内物质外流，形成胞内空泡；可以抑制Pc的聚集生长和生物被膜形成；可以上调PCP宿主Dectin-1受体表达和调节CD4+T细胞、CD8+T细胞比例；可以降低宿主血清促炎症细胞因子血清IL-1α、IL-2、IL-6和TNF-α和升高宿主血清抗炎细胞因子IL-1β 、IL-4、IL-10、IFN-γ、MCP-1达到纠正宿主失衡的炎症反应，从而改善炎症状态。本研究结果将为临床寻找高效、安全、无毒副作用的抗PCP治疗药物奠定基础，对临床治疗PCP具有重要科学价值。