杂萜cytosporolides的全合成研究

Cytosporolides A-C were recently isolated from cultures of the fungus Cytospora sp. by Che. The novel structures, as well as their significant antimicrobial activities against the Gram-positive bacteria S. aureus and S. pneumoniae led us to explore their total synthesis. Our synthetic approach featured a novel tandem oxa-Pictet-Spengler cyclization and phenol addition process between enal 22 and 2,6-dihydroxybenzoic acid 23，which should be able to stereoselectively construct three new carbon centers. Since the high risk portion of this route comes at the end in the coupling of 22 and 23, we will carry out a model study for 23 and 2-methylcyclohex-1-enecarbaldehyde.The kinetic controled Aldol reaction was first used to construct 9-membered enal. Further investigation of their bioactivities will be taken to benefit the discovery of antibiotic drugs in collaboration with biological groups.

杂萜cytosporolides A-C是最近由我国车永胜小组分离出的一类结构新颖，具有显著抗菌活性的石竹烯（caryophyllene）类天然产物。本项目拟通过动力学控制的Aldol反应构建九元环烯醛，并与间-2-羟基乙基苯酚衍生物的oxa-Pictet-Spengler环化反应以及酚羟基对烯烃双健加成的串联反应，一锅法形成三个化学键和三个手性中心，以期完成这类具有高度氧化的，含有五个并环，八个手性中心的复杂天然产物的首个全合成。该合成策略具有高度收敛性，允许对各个片段上的取代基进行调节，从而允许建立一个丰富的cytosporolides及其类似物的化合物库，以促进抗生素等药物的研发。

中文摘要：本文总结了近几年通过该基金完成的项目，分为全合成和方法学两个部分，首先是cytosporolides A-C全合成探索性实验。其次是方法学部分：在有机小分子中引入三氟甲基(CF3)官能团，能增强该分子的化学与代谢稳定性、改善其亲脂性、以及提高其与生物大分子结合的选择性等特性。因此，含三氟甲基的化合物在医药、农药和材料等领域得到了广泛的应用。传统构建三氟甲基的方法包括条件较为剧烈的直接氟化反应，或是通过构建别的化学键引入含氟的片段。随着过渡金属催化的发展和新型三氟甲基试剂的出现，使得直接的三氟甲基化反应受到了人们的关注。尤其是铜催化的三氟甲基化反应，这类方法条件温和，对官能团具有良好耐受性。能够很好的被用于药物分子的后期官能化修饰中。基于以上所述，本研究项目取得了如下进展：(1) 铜催化α,α-二芳基烯丙醇的三氟甲基化反应经历自由基1,2-二芳基迁移过程；(2)意外发现烯丙位羟基的存在能够促进非末端多取代烯烃的三氟甲基化反应，得到非末端三氟甲基化产物；(3) 实现了异腈的三氟甲基炔基化反应合成多反应位点的合成子：三氟甲基炔基亚胺。