同步辐射微束X射线荧光CT结合MR多回波技术探讨铁含量及分布动态变化与肝纤维化分期相关性的实验和临床研究

铁过负荷是乙型、丙型等病毒性肝炎、酒精性、非酒精性肝脏病变等多种肝脏疾病共有的病理学特点。已有研究表明，肝脏铁过负荷与肝纤维化存在相关性，另外铁和病毒之间有协同作用，可促进肝纤维化、肝硬化的发展，甚至发生肝癌，铁质沉着还可降低干扰素治疗病毒性肝炎的疗效，因此临床上对铁过负荷的早期诊断日益重视。采用无创性的影像学手段定量研究慢性病毒性肝炎→肝纤维化→肝硬化过程中肝脏铁的分布和含量动态变化以及与肝纤维化分级之间的相关性有重要意义。本课题拟采用CCl4诱导的大鼠肝纤维化模型，应用同步辐射微束X射线荧光 CT结合目前常用的MR多回波技术，探讨慢性病毒性肝炎→肝纤维化→肝硬化过程中铁元素的分布和含量动态变化和肝纤维化分级之间的相关性，在动物试验成功的基础上进行临床病例研究，以期为无创性定量分析和评估铁质沉积在肝纤维化、肝硬化发展中的作用以及和肝纤维化分级之间的相关性提供新的和有价值的信息。

1.成功建立DMN诱导的大鼠肝纤维化铁沉积模型并证明SWI是一种敏感的定量测定肝脏铁沉积的新方法，与病理组织学结果呈高度相关性。2.取大鼠肝组织行SRXRF检查，测量和分析 SRXRF 检查的铁元素特异性荧光光子数，并和病理铁染色结果进行对照。结果显示，不同程度铁沉积肝组织相应的铁元素特异性荧光光子数之间存在显著性统计学差异。SRXRF可成为无损的定量测定肝脏铁沉积的新技术，铁元素特异性荧光光子数可区分不同程度的铁沉积。3.采用3.0T 磁共振SWI技术进行定量测定慢性乙型病毒性肝炎患者肝脏铁沉积的临床研究，并以病理学检查为金标准进行对照。选择三组不同 TE（10ms、5ms 和 2.5ms） 值时，当相位值分别大于-0.0453、-0.0127 和 0.0125 时，SWI 诊断肝脏铁沉积的敏感性均为100%，特异性分别为86.1%,、80.6%和83.3%。当 TE 值为10ms和5ms 时，SWI 的相位值与肝脏炎症活动度呈低度负相关。三组 SWI 的相位值和肝纤维化分期之间均无相关性。4.SWI与T2*WI定量测定慢性乙型病毒性肝炎患者肝脏铁沉积进行比较，以肝活检组织病理学为金标准。不同程度铁沉积组的相位值和 T2*值之间均存在显著性差异,肝脏相位值和 T2*值均与病理组织学铁沉积分级均呈高度负相关。而相位值与病理结果的相关性高于 T2*值。5.对患者肝脏标本采用SRXRF定量测定肝脏铁含量。SRXRF 所测得的0级~4 级五组肝脏标本铁元素特异性荧光光子数存在显著性差异。铁元素特异性荧光光子数与组织病理学铁分级之间呈高度正相关。6.SWI定量测定慢性乙型病毒性肝炎患者的肝脏铁沉积及其与血清铁标记物的相关性研究。肝脏相位值在肝脏铁沉积组与无铁沉积组和正常志愿者组之间均存在统计学差异，与铁蛋白仅呈低度负相关。和血清铁标记物检测结果相比，SWI是更有效的定量检测肝脏铁沉积的方法。