钙离子激活的非选择性阳离子通道在大鼠心肌缺血再灌注损伤过程中的作用

短暂性受体电压通道M4（TRPM4），是一种钙激活的非选择性的阳离子通道，它广泛的分布于心肌细胞及传导系统当中,但其在心血管系统中发挥何等作用尚不清楚。本课题组发现在大鼠心肌缺血再灌注损伤后该通道表达增加、活性增强，由于该通道对钠离子和钾离子有良好的通透性，这将进一步加重缺血再灌注后细胞内钙负荷。因此，我们推断它加重缺血再灌注损伤过程中心肌细胞的凋亡和心功能的恶化。为了证明这个假说，我们将制作在体和离体的缺血再灌注模型，采用分子生物学、流式细胞仪、膜片钳等技术，从整体-血管环-细胞三个层次，观察TRPM4在缺血再灌注前后的变化，明确这些变化对心肌细胞凋亡及心脏功能的影响，并揭示通道出现这些变化的机制。本课题将从新的角度阐明氧自由基在缺血再灌注损伤中新的作用途径，为治疗缺血再灌注损伤提供新的靶点。

短暂性受体电压通道是一种钙激活的非选择性的阳离子通道，它广泛分布于心肌细胞及传导系统当中，但是其在心血管系统中发货的作用及其机制尚不清楚。本课题组发现在大鼠心肌缺血再灌注损伤后，钙通道的百度增加，活性增强，由于钙通道对钠离子和钾离子有良好的通过性，这将进一步加重缺血再灌注损伤后细胞内的钙负荷。因此，通过研究证明它加重缺血再灌注损伤过程中，心肌细胞凋亡和心脏功能的恶化。在项目实施过程中，我们制作在体和离体的缺血再灌注损伤模型，采用分子生物学、流式细胞仪、膜片钳技术，从整体-血管环-细胞三个层次，观察TRPM4在缺血再灌注前后变化，明确了这些变化对心肌细胞电位及心脏功能的影响，并揭示通道出现变化的机制。项目从新的角度阐明氧自由基在缺血再灌注损伤中新的作用途径，为治疗缺血再灌注损伤提供了新的靶点。