TGF-β信号通路在氟对睾丸支持细胞免疫豁免功能影响中的调控机制研究

Numerous studies with human or animal as the subject have confirmed the reproductive damage of fluoride on males, illustrating the major importance of fluoride reproductive toxicity. In our previous investigation, signaling pathway analysis of testis transcriptome sequence indicated several inflammatory related pathways involving in fluoride induced reproductive injury. Therefore, in the present study, SCs are chosen as research object. Then SCs allogeneic transplantation model and SCs co-culture model with lymphocytes, and TGF-β1 gene overexpression and suppression by gene transfection and RNAi, will be established. The immune privilege of testicular SCs and TGF-β signaling regulatory functions in fluoride-exposed rats are investigated by transmission electron microscope, FCM, histochemistry, ELISA, Western Blotting, QRT-PCR, and TUNEL. Findings of this study will further elucidate the potential mechanisms contributing to fluoride-induced male infertility, and provide important evidence for scientific diagnosis and target drug design.

大量人群与动物实验均证实氟可导致雄性生殖功能受损，氟的生殖毒性学研究具有极为重要的现实意义。本课题组前期对氟中毒动物睾丸转录组测序结果进行信号通路分析，发现多条免疫反应与炎症相关信号通路。因此，本项目选取睾丸支持细胞（SCs）为研究对象，通过建立SCs同种异体移植、SCs与淋巴细胞共培养模型，以及构建TGF-β1基因过表达及抑制的SCs体系，应用基因转染、RNAi、透射电镜、流式细胞、免疫组化，ELISA、Western Blotting、荧光定量PCR、TUNEL等技术和方法，深入分析氟中毒对动物睾丸SCs免疫豁免功能的影响，以及TGF-β信号通路在其中的调控作用，从而为进一步阐明氟的生殖毒性机理，实施科学诊断和靶标药物设计提供依据与思路。

大量人群与动物实验均证实氟可导致雄性生殖功能受损，氟的生殖毒性学研究具有极为重要的现实意义。本课题历时四年，按照任务书中试验设计，圆满完成了计划任务。通过建立睾丸支持细胞（SCs）同种异体移植、SCs与淋巴细胞共培养模型，以及构建TGF-β1基因过表达及抑制的SCs体系，应用基因转染、RNAi、透射电镜、流式细胞、免疫组化，ELISA、Western Blotting、荧光定量PCR、TUNEL等技术和方法，深入分析了氟中毒对动物睾丸SCs免疫豁免功能的影响，以及TGF-β信号通路在其中的调控作用，从而为进一步阐明氟的生殖毒性机理奠定了理论基础。同时，研究成果在SCI源期刊上共发表论文26篇，SCI总影响因子达86，其中一区杂志《J Agric Food Chem》1篇，Top二区杂志《Chemosphere》10篇，《Aquat Toxicol》2篇，二区杂志《Toxicol Appl Pharmacol》1篇，《Food Chem Toxicol》1篇，《Toxicology》1篇，三区杂志《Sci Rep》1篇，《Environ Toxicol》2篇，《Environ Toxicol Pharmacol》1篇，《J Biochem Mol Toxicol》1篇，四区杂志《Biol Trace Elem Res》1篇，《Fluoride》4篇。获山西省科学技术奖（自然科学类）二等奖1项。