富勒烯肽寡聚核苷酸化合物的合成与生物学活性研究

本项目旨在研究一类新型富勒烯化合物即富勒烯肽寡聚核苷酸化合物的合成方法与生物学活性。化合物结构包含富勒烯肽、连接基团和寡聚核苷酸3个部分，采取半固相和全固相2条路线进行合成。半固相合成过程又分2个阶段，首先分别合成含化学活性基团的富勒烯肽和寡聚核苷酸（均可由固相法合成），然后通过特定的化学反应将二者连接起来。合成若干不同结构的新化合物，并研究化学结构与生物活性之间的构效关系。生物活性包括：（1）通过细胞膜的能力；（2）对体外DNA扩增反应（聚合酶链式反应）的抑制作用；（3）作为反义寡聚核苷酸对目标基因表达的抑制活性。项目完成后，将建立富勒烯肽寡聚核苷酸化合物的合成方法，揭示其构效关系，并有望获得若干生物活性更加优异的新型寡聚核苷酸衍生物。研究结果一方面进一步拓宽富勒烯在生物医学研究领域的应用范围，另一方面为人工寡聚核苷酸类尤其是反义寡聚核苷酸药物的分子设计提供新的思路和参考资料。