基于p38 MAPK信号通路研究穴位埋线对哮喘大鼠炎症和免疫调节的作用机制

Researches have found that the pathogenesis of asthma have close relationship with inflammatory reactions and imbalance of immune cells. Inflammatory reactions is the sign while the imbalance of immune cells is the root, therefore, it is very important to treat asthma from this radical-symptomatic treatment. In the inflammatory reactions, EOS is the key effect cell, and ICAM-1 can mediate EOS to chemotaxis, infiltrate to the inflammatory zones, which result in the inflammatory reactions. The imbalance of TH1/TH2 cells in the imbalance of immune cells is the key basis of asthma. P38 MAPK signal pathway can regulate the expressions of ICAM-1 and the imbalance of TH1/TH2. Previous researches showed that the acupoint catgut embedding therapy can down-regulate the expressions of ICAM-1, reduce EOS, adjust TH1/TH2 factors and alleviate the airway inflammation. Therefore, this project grips the p38 MAPK signal pathway as a key signal pathway, asthma rats as the research objects and acupoint catgut embedding therapy will be the stimulating method. Research the action mechanism on how acupoint catgut embedding therapy regulate the inflammation symptoms and immune adjustment in terms of radical-symptomatic treatment in order to enrich the theory of acupoint catgut embedding therapy and provide experimental evidence for treating asthma with acupoint catgut embedding therapy.

研究发现哮喘的发病机制与炎症反应、免疫细胞失衡密切相关，炎症反应为发病之标，免疫细胞失衡是发病之本，由此从标本论治至关重要。炎症反应中EOS是关键效应细胞，ICAM-1可介导EOS移行趋化、浸润至炎症区，加重炎症反应；免疫细胞失衡中TH1/TH2类细胞因子失衡是哮喘发病的重要基础。p38MAPK信号通路可调控ICAM-1表达和调节TH1/TH2类细胞因子的失衡。前期研究表明穴位埋线可下调ICAM-1表达，减少EOS等募集浸润，能调节失衡的TH1/TH2类细胞因子，减轻气道炎症而治疗哮喘。因此本研究紧扣p38MAPK作为哮喘炎症反应、免疫细胞失衡发病机制的核心调控通路，以哮喘模型大鼠为研究对象，穴位埋线为刺激方法，从标本兼治的角度研究穴位埋线对哮喘炎症和免疫调节的作用机制，为丰富穴位埋线理论和深化穴位埋线治疗哮喘提供实验依据。

支气管哮喘（简称哮喘）是临床上最为常见的慢性呼吸道疾病之一，发病机制与炎症反应（标）和免疫失衡（本）密切相关。.在哮喘炎症反应中EOS是关键效应细胞，因此减少EOS在炎症组织中的聚集、促进EOS在炎症组织中的凋亡成为治疗哮喘的重要途径。课题组前期研究发现，穴位埋线缓解哮喘的气道炎性反应与下调ICAM-1的表达，减少EOS在肺组织中的聚集相关。同时穴位埋线可以降低哮喘大鼠血清中IL-4的表达，升高INF-γ的表达，从而起到防治哮喘的作用。而哮喘的免疫和炎症反应均受p38 MAPK信号通路的调控，推测干预p38 MAPK信号通路会影ICAM-1、INF-γ、IL-4和EOS的水平，并对哮喘的炎症反应和免疫失衡产生一定的影响。.哮喘长期发作可导致肺脾肾三脏虚损，因此哮喘的防治应以标本兼治为主。基于此，课题组在前期研究基础上结合文献查阅结果重新选穴组方，观察穴位埋线对哮喘大鼠p-p38 MAPK、ICAM-1、INF-γ和IL-4表达的影响，进一步探讨穴位埋线对哮喘的抗炎、免疫调节机制及不同组方治疗哮喘的疗效。.本研究结果表明穴位埋线可以通过抑制p38MAPK信号通路的传导，对哮喘大鼠的炎症反应和免疫功能起到一定的调节作用。具体表现为穴位埋线可以通过抑制p38MAPK蛋白的磷酸化，下调ICAM-1的表达，从而促进EOS在肺组织中的凋亡、减少肺组织和支气管中EOS的聚集，达到抗炎的效果；穴位埋线还可上调INF-γ、下调IL-4的表达，从而调节哮喘大鼠TH1/TH2的免疫平衡，对哮喘大鼠的免疫功能起到一定的调节作用。结果还发现穴位埋线从标本兼治的角度论治哮喘要优于单纯的治标或治本，此与前期研究结果一致。综上，本研究结果为穴位埋线从抗炎、调节免疫功能角度防治哮喘提供了分子生物学的实验依据，也为临床上穴位埋线如何选穴组方防治哮喘提供了新的思路，值得进一步推广应用。