新磷氮霉素A防治作物灰霉病的深入筛选与评价

在筛选农用抗生素的过程中，项目组从公牛链霉菌Streptomyces tauricus ECO 00008菌株的次生代谢产物中分离到抗作物真菌病害的新化合物－新磷氮霉素A，申请了中国发明专利。初步的室内和田间药效试验结果表明，新磷氮霉素A对番茄灰霉病菌、水稻稻瘟病菌和烟草赤星病菌有较强的抑制作用，其防治番茄灰霉病、水稻稻瘟病和烟草赤星病的效果与同等剂量的对照药剂扑海因、三环唑和代森锰锌相当，对作物及非靶标有益生物无不良影响。新磷氮霉素A原药对大鼠（雌、雄）急性经口LD50为2150 mg/kg，急性经皮LD50>2000 mg/kg，属低毒类；对家兔皮肤和眼无刺激性；对豚鼠皮肤弱致敏。本项目通过对新磷氮霉素A及其原药的小试工艺、生物活性、作用机理以及毒理学进行深入的应用基础研究，综合评价其应用价值，为将其开发成为抗作物灰霉病菌的新杀菌剂提供科学依据。

磷氮霉素是我国沈寅初院士等在筛选农用抗生素时首次发现的一类结构新奇的聚酮类化合物，其平面化学结构包含α、β-不饱和δ内酯、磷酸酯、共轭二烯和环己烷等基团。磷氮霉素与抗肿瘤明星化合物fostriecin结构类似，只是C-8位上的甲基被氨基乙烷取代，其对多种作物病原真菌具有显著的抑制活性。本项目组从土壤中分离筛选到一株抗真菌活性很强的链霉菌，经16S rDNA测序初步鉴定为Streptomyces auratus的菌株，菌株编号AGR0001。S. auratus sp. AGR0001产生一个新的具有抗真菌活性的磷氮霉素类似物，命名为新磷氮霉素A。.本项目对新磷氮霉素A及其原药的小试工艺、生物活性、作用机理以及毒理学进行深入的应用基础研究，综合评价其应用价值。.在优化的发酵条件下，新磷氮霉素A的发酵单位达到600 μg/mL以上。通过解析其质谱、一维和二维核磁共振谱，新磷氮霉素A原药中的活性组分结构分别表征为：Neophoslactomycin A、Phoslactomycin I-i、Phoslactomycin D、Phoslactomycin J、Leustroducin C和Phoslactomycin F，其中Phoslactomycin J是新的磷氮霉素衍生物。室内药效试验结果：新磷氮霉素A对水稻稻瘟病、水稻恶苗病、烟草赤星病、百合炭疽病和番茄灰霉病等供试作物真菌病害的防治效果与同等剂量的化学农药相当。2年20个点的田间药效试验结果：2.5%新磷氮霉素A水剂以2700克/公顷~3600克/公顷的剂量使用时，对月季、黄瓜、番茄、非洲菊、百合、草莓、葡萄灰霉病的防治效果与对照药剂40%嘧霉胺悬浮剂（750克/公顷）及50%异菌脲悬浮剂（750克/公顷）相当。毒理学试验结果：新磷氮霉素A属低毒类农药；对家兔皮肤和眼无刺激性；对豚鼠皮肤弱致敏；对鼠伤寒沙门氏菌标准突变型菌株无诱发基因突变的作用；不引起小鼠骨髓嗜多染红细胞微核率增加；不引起体外培养的CHL细胞染色体畸变；无诱导TK6细胞TK基因突变的作用；亚慢性90天经口喂养试验SD大鼠最大无作用剂量：雌性为35.79mg/kg/d，雄性为32.75mg/kg/d。.新磷氮霉素A具备进一步开展新农药登记试验的基础，应用前景较好。