CoAA基因在干细胞分化中的调节作用

CoAA基因通过发生于第二个外显子内5'选择性剪切位点的选择性剪切现象，产生异构体CoAM。CoAA和CoAM不仅在基因转录调控上功能相反，而且在前mRNA剪切过程中也起着不同作用。我们的前期研究显示，经选择性剪切调节所致CoAA和CoAM两种异构体表达比率的变化，可对CoAA下游分化调节基因产生直接或间接调节作用，进而影响干细胞的命运－分化或凋亡。CoAA基因异常表达可能阻碍干细胞的分化过程，从而直接或间接导致肿瘤的发生。为进一步了解CoAA在干细胞分化中的作用和地位，我们拟建立CoAA和CoAM稳定表达的P19细胞系，并应用敲除CoAA基因的干细胞系，观察在CoAA过度表达和敲除状态下，干细胞分化功能的改变。同时我们还将观察干细胞非对称分裂过程中CoAA在子细胞中的分布情况，以进一步阐明CoAA在干细胞分化调节中的作用及机制，为深入理解干细胞分化机制及干细胞临床应用提供理论支持。