序贯调控VEGF/ANG-1基因诱导缺血心肌新生血管生成作用机制的研究

目前，缺血心脏病促新生血管生成多基因联合治疗中，由于外源性目的基因作用时效点不符合血管生成的生物学过程，其诱导血管的数量和密度较低，血管壁不完整，尚存在着显著的不足，此外，转染目的基因长期过表达的副作用不易很好地控制。.本研究根据新生血管生成的生物学特征，通过主动性调控外源性促血管生长因子（基因）在靶器官适时、适度表达，探索序贯调控促新生血管生成多基因联合治疗缺血性心脏病的新策略。.本研究以rAAV为载体，分别构建HRE－hVEGF165/rtTA2s-S2-TRE-ANG-1，同期转染兔心脏细胞及缺血性心脏病模型，以缺氧/复氧及体外加入/撤除Dox为条件，以HRE/ rtTA2s-S2-TRE为调控开关，序贯调控hVEGF165/ ANG-1基因在缺血心肌新生血管生成的相应阶段适时、适度地表达，充分发挥协同作用，促进新生血管的生成及成熟，同时，有效地控制转染目的基因长期过表达的副作用。