基于体内作用的竹节参抗心肌缺血物质基础及资源品质研究

竹节参系五加科人参属植物竹节参Panax japonicus C.A.Meyer的干燥根茎，具有滋补强壮、散瘀止痛、止血祛痰的功能，是我国西南地区民间常用珍贵中草药。现代药理研究显示，竹节参具有较显著的抗心肌缺血药理作用；但其药效物质基础还未阐明，质量控制方法尚不完善。我们在明确竹节参基本化学成分与药理作用的基础上，引入中药血清药物化学研究方法和中药指纹图谱技术，提出一种新的中药药效物质基础研究模式：即以竹节参化学指纹信息与含药血清指纹信息为靶标，追踪分离、鉴定被机体吸收入血的竹节参原型成分及移行成分，采用氧化损伤心肌细胞与心脏冠脉结扎大鼠为模型，对分离鉴定的竹节参化学成分进行活性筛选，从而解析竹节参抗心肌缺血的物质基础。以此为基础，运用HPLC等手段建立竹节参药效指纹图谱，从而完善竹节参质量评价体系；进行竹节参植物资源调查，为其药用资源保护和研发抗心肌缺血中药新药提供科学依据。

竹节参系五加科人参属植物竹节参Panax japonicus C.A.Meyer的干燥根茎，是我国西南地区民间常用珍贵中草药，为《中国药典》（2010年版一部）所收载，具有滋补强壮、散瘀止痛、止血祛痰的功能。现代药理研究显示，竹节参具有较显著的抗心肌缺血药理作用，但其药效物质基础还未阐明。本课题首先建立冠脉结扎诱导大鼠急性心肌缺血损伤模型，在此模型上研究明确竹节参抗心肌缺血有效部位为正丁醇部位，进一步分析明确竹节参正丁醇部位化学成分为皂苷类成分；随后研究证实竹节参总皂苷对于冠脉结扎造成的大鼠急性心肌缺血及急性心肌梗死均具有保护作用；在H2O2致H9c2心肌细胞氧化应激损伤模型上研究显示，竹节参总皂苷对于心肌细胞氧化损伤具有保护作用；进一步研究显示，竹节参总皂苷对大鼠心肌缺血的保护作用机制与抑制炎症因子分泌、调节NF-κB、SIRT1及MAPKs通路有关。通过参照含药血清HPLC指纹信息与竹节参正丁醇部位指纹信息，明确竹节参吸收入血成分主要为竹节参皂苷Ⅴ、少量竹节参皂苷-2（PJS-2）、竹节参皂苷Ⅳ、竹节参皂苷Ⅳa及其皂苷元齐墩果酸。在此基础上，我们初步明确了竹节参苷Ⅴ为竹节参抗炎药效主要活性成分之一。另外，通过对竹节参的野生资源调查，我们发现竹节参野生资源日趋枯竭，竹节参栽培品在市场上已有逐渐取代野生品的趋势，随即我们对竹节参野生品及不同年限栽培品进行了研究，发现竹节参野生品与栽培品在主成分上差异不显著；在对竹节参最佳栽培年限的研究中，我们结合产量与有效成分积累量，得出竹节参栽培品的最佳采收年限为6年左右。