金壳修饰的新型硅质体纳米微胶囊的构建及其在肿瘤联合治疗中的应用研究

研制和开发脂质体纳米微胶囊作为药物载体是近年来研究的热点，但很少有研究关注它们的稳定性。本项目旨在合成一种结构新颖的硅质体纳米微胶囊，用它来携载亲水和疏水性的抗癌药物，同时表面形成一层三维网状硅酸盐的结构将使硅质体纳米微胶囊具有很高的稳定性。在其表面沉积一层纳米级厚度的金壳，从而制备一种多功能的金壳修饰的硅质体纳米微胶囊药物载体。本项目拟利用不同核半径/金壳厚度光学性质可调控的特点，在近红外光的照射下可以释放药物，进而达到联合治疗、选择性、控制性释放药物的目的。本项目不仅为制备脂质体纳米微胶囊提供了一条崭新的途径，而且将很好地解决脂质体稳定性差、粒径分布不均一、不可控的缺点，有着重要的学术意义和临床应用的潜力。如果在载体表面修饰靶向分子，就有望制备一种集热疗、化疗、缓控释、靶向为一体的智能药物载体。

脂质体作为药物载体是近年来研究的热点，但脂质体稳定性差、粒径分布不均一限制其进一步发展与应用。本项目利用有机-无机复合脂质制备了一种粒径均一的硅质体微胶囊，用它来携载亲水性抗癌药物盐酸阿霉素，中空的微胶囊为负载药物提供了足够的空间，载药量可达21.86±1.08%，其表面形成的三维网状硅酸盐的结构在维持微胶囊稳定性同时可起到缓释药物的作用。因此，硅质体微胶囊具有非常好的应用潜力。与此同时，本项目利用金纳米棒突出的光热转换特性，DTPA-Gd在磁共振造影（MRI）中T1显影特性，通过非溶剂络合法将金纳米棒包覆于DTPA-Gd修饰的壳聚糖分子内，得到同时具有MRI显影与光热治疗与一体的粒径均一的多功能纳米粒子，通过MRI导向光热治疗，达到选择性治疗的目的并在临床治疗中具有潜在的应用。