多发性硬化灰质损害的实验性过敏性脑脊髓炎模型和多模态磁共振成像研究

In the past，multiple sclerosis(MS) has been kown as a demyelination disease in the central nervouse system. Now more and moer evidences have bee shown that the gray matter damages are very extendence in MS patients, which are related to the mental symptoms and effects the prognosis in MS, so the gray matter damages have been the reseach hot . However, the mechanisms of the gray matter injures are not clear.In this topic, the mechanism of the gray matter by the EAE model will be shown in the experiments.As the same time, the relationship between the EAE and MRI will be reseaach. Although the spacimens is very difficult of the MS patients, The subjects of our collection patients will included in our study.The dynamic changes of gray matter damages in MS will be detected using multiple MRI in vivo. Furthermore,the relationship between the gray matter pathophylogical in MS and scores of the clincal will be evaluatated. Then the reseasons of the gray matter damages will be detected through the dynamic gray matter changes, abnormal active regions,diffusion tension values and atrophy of the gray matter. The disease progronsis will be shown in MS and the gray matter damages will be a marker in the thereapy and prognosis in MS patients.

既往认为多发性硬化（MS）是一种白质脱髓鞘疾病，目前更多的证据表明MS存在广泛的灰质损害，而灰质损害与患者的精神症状密切相关并影响患者的预后，因此灰质损害成为研究的热点，但灰质损害的发生机制并不清楚。本课题一方面借助于实验性过敏反应性脑脊髓炎（EAE）模型，动态探索EAE模型脑膜的炎症、软脑膜下皮层灰质各层损害的病生机制，并用多模态MRI扫描动物模型，对照分析灰质损害与病理改变的关联性；另一方面，由于MS病理取材非常困难，本课题对收集的MS患者进行在体的多模态MRI纵向动态研究，分析MS患者灰质损害的纵向变化，期望通过灰质的动态变化、异常的脑激活区、扩散张量参数、灰质萎缩的分析，从大脑整合功能层面研究MS灰质损害的病理变与临床各种评分的相关性，藉此探索MS伴发精神症状的根本原因，建立客观的疾病发展和转规的评估模式；期望灰质损害的评估成为MS对治疗反应和预测其病程的一个重要标记物。

既往认为多发性硬化（MS）是一种白质脱髓鞘疾病，目前更多的证据表明 MS存在广泛的灰质损害，而灰质损害与患者的精神症状密切相关并影响患者的预后，因此灰质损害成为研究热点，但灰质损害的发生机制并不清楚。.本课题一方面成功制备实验性过敏反应性脑脊髓炎（EAE）模型，结合7T超高场强MR发现EAE模型脊髓T2*值减低提示脊髓存在铁沉积，而EAE模型脑皮层、胼胝体扩散张量参数改变以及相应病理学HE染色检查也证实存在皮层炎症和胼胝体脱髓鞘改变。另一方面，由于 MS 病理取材非常困难，本课题通过收集MS 患者进行深部灰质核团DTI纵向研究发现，患者在随访期深部灰质核团MD值增高，提示病理进展主要以炎性脱髓鞘为主；对灰质ESWAN纵向研究发现，病程越长，复发次数＞2次的MS患者中央前回及深部灰质核团铁沉积越多，且各灰质核团铁沉积速率不一致。此外，本课题也通过对MS患者局部一致性(ReHo)、功能连接(FC)、纤维示踪成像(DTI-FT)、动态对比增强(DCE)以及体素内不相干运动成像(IVIM)等这些多模态MR成像探索了MS患者不同亚型、不同维度甚至不同症状下的灰白质磁共振参数改变。相关结果如下：MS不同灰质区域铁沉积程度不同；双侧运动相关脑区、左侧小脑脚、双侧颞中回ReHo值降低，后扣带回ReHo值增高；看似正常的视放射区域、边缘系统扣带束、钩束、穹隆等FA值减低并MD值增高；MS强化病灶的Ktrans值、CBF、CBV明显高于非强化病灶、病灶旁看似正常白质区及远离病灶的看似正常白质区等。.综上，本课题实验动物结果与多模态磁共振发现提供了较为客观的疾病病理改变、发展以及转归信息，为临床上MS诊断、制定治疗方案、疗效评估以及预后预测提供了可能的MRI标志物。依据本课题已有2篇SCI和21篇CSCD核心期刊、6篇CSCD扩展期刊文章发表，国内外发言、展板以及书面交流18次，培养了10名已毕业硕士研究生。