TAT介导传递的neuroserpin蛋白对缺氧缺血性脑损伤的神经保护作用的研究

本研究将合成并纯化重组的neuroserpin，构建含有TAT蛋白的neuroserpin融合蛋白。在大鼠脑皮层细胞培养中采用缺氧/缺糖和N-甲基-D-天门冬氨酸（NMDA）诱导细胞凋亡，观察neuroserpin抗凋亡作用。同时，运用Levine/Vannucci动物模型，在新生鼠脑缺血缺氧后不同时间腹腔内注入neuroserpin与TAT的融合蛋白。利用PTD介导的蛋白质转导技术，使外源性neuroserpin跨越血脑屏障进入脑细胞，抑制组织纤维蛋白溶酶原激活剂(tPA)的血管外作用。从脑梗塞面积，血脑屏障破坏程度，caspase-3，8，9蛋白酶活性，凋亡细胞数量，神经细胞损伤程度等方面与对照组比较，探讨TAT介导传递neuroserpin对缺血缺氧新生鼠大脑的保护作用。本课题经过科技查新，国内外均无相同、相似研究。