组蛋白乙酰转移酶Mof通过调控‘Treg-Th17向偏移’影响慢性牙周炎的机制研究

CD4+T cell mediated cellular immunity is an important pathogenesis of chronic periodontitis (CP), and the balance of Th17/Treg is particularly critical. Treg cells are usually considered to exert anti-inflammatory effect. However, latest literatures proposed the instability of Treg cells, that is, inflammatory microenvironment may lead Treg cells to decrease expression of Foxp3 and increase expression of RORγt, ending with Treg cells shift into Th17 cells. Histone acetyltransferase Mof may play a dual regulatory role in stabilizing Foxp3 and inhibiting RORγt transcriptional activity. Therefore, this project innovatively put forward scientific hypotheses that periodontitis causes ‘Treg-Th17 shift’, and Mof regulates ‘Treg-Th17 shift’ to further influences the development of CP. The preliminary study of our research group has suggested the rationality of these hypotheses. Based on this, we will verify the phenomenon of ‘Treg-Th17 shift’ during periodontitis, clarify the regulatory role of Mof on ‘Treg-Th17 shift’ and reveal its related mechanisms. The expected results of this project will introduce the theory of ‘Treg-Th17 shift’ to etiology of CP, and will guide people to research and develop new CP therapy to maintain Treg cell stability.

CD4+T细胞介导的细胞免疫是慢性牙周炎（CP）的重要致病机制，其中Th17/Treg的平衡尤其关键。Treg细胞常被认为起抑炎效应，但最新文献提出：Treg细胞具有不稳定性，炎症微环境可能会导致其Foxp3表达降低，RORγt表达增加而向Th17方向偏移；而组蛋白乙酰转移酶Mof可能起到稳定Foxp3、抑制RORγt的双重调控作用。由此，本项目创新性提出科学假说：牙周炎症环境可导致‘Treg-Th17向偏移’；Mof能通过调控‘Treg-Th17向偏移’影响CP的发生发展。课题组前期研究已初步显示该假说的合理性。基于此，本课题拟验证牙周炎症状态下的‘Treg-Th17向偏移’现象，阐明Mof对‘Treg-Th17向偏移’的调控作用并揭示其相关机制。该项目预期成果将把‘Treg-Th17向偏移’理论引入CP的病因学研究，并将指导人们以维持Treg细胞稳定为靶标进行新型CP治疗方法的研发。

在本着遵循项目计划书和密切结合国内外相关研究动态的原则下，课题组从多角度明确了“Treg-Th17失衡”是导致牙周炎发生发展的关键因素；发现并验证了牙周炎症状态会导致“Treg-Th17向偏移”现象，创新性地将这一理论引入牙周炎的免疫病理学研究。在此基础上，课题组致力于以上调Treg细胞数目并促进Treg细胞稳定为目标开发新型的牙周炎治疗方法。通过研究发现活性维生素D新型类似物艾地骨化醇（Eldecalcitol，ELD）通过促进“Treg-Th17平衡向Treg偏移”，进而达到改善牙周炎的效果。以本国家自然科学基金青年项目为依托，项目负责人于2018年受聘为山东大学副研究员，2019年度入选山东大学齐鲁青年学者未来计划（获批人才项目经费50万元），2020年度受聘为山东省泰山学者青年专家（获批人才项目经费100万元），顺利成长为该领域一名独立的青年科研骨干。项目实施期间共发表相关SCI收录学术论文4篇，合计影响因子为15.565，单篇影响因子达6.832，所有文章均标注National Natural Science Foundation of China及项目资助编号No.81800982。同时，本项目的具体实施为包括研究生在内的青年科研人才的培养提供了较好的机会和平台。课题组共培养博士后研究人员1人并已完成预定工作计划顺利出站；培养博士研究生3人，其中2人已顺利通过博士论文评审答辩获得口腔医学博士学位；培养硕士研究生5人，其中1人已经获得口腔医学硕士学位，2人通过相关评审答辩顺利转为博士研究生，1人通过优选方式考入空军医科大学口腔医学院继续攻读博士学位。