动脉导管在宫内和出生后的发育影响和决定着多种先心病的发生,是动脉导管依赖性先心病生命得以维持的"桥梁"。.导管的闭合以新生内膜形成为前提,依赖平滑肌细胞纤维结合素合成上调。纤维结合素的合成受mRNA的调控,要求由微管相关蛋白1A和1B组成的RNA结合蛋白轻链3(light chain3)与富含AU的反应元件相互作用,后者在纤维结合素mRNA的3'端非翻译区域。.本课题以纤维结合素3'UTR替代氯霉素乙酰转移酶(chlorampheniol acetyl transfease CAT)的3'UTR区域,构建表达质粒载体(pECE-CAT-FN),与灭活后的日本凝血病毒制成复合型载体,在超声引导下,经胎儿镜转染到胎羊的动脉导管组织,率先与LC3结合,抑制内源性纤维结合素的转录和新生内膜的形成、保持妊娠晚期和出生后动脉导管开放。
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数据更新时间:2023-05-31
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