麦没食子儿茶素没食子酸酯对肥胖大鼠脂肪组织中TNF-α表达的影响及其机制的研究

肥胖症易引发胰岛素抵抗、糖尿病、心血管系统疾病等，严重的威胁着人类的健康及生活质量，肥胖已越来越成为国际社会关注的重大问题。脂肪源性TNF-α通过诱导IRS-1在丝氨酸残端发生磷酸化，抑制酪氨酸残端磷酸化，降低GLUT4的表达，诱发了胰岛素抵抗的发生。麦没食子儿茶素没食子酸酯（EGCG）作为绿茶中的主要成分，可改善肥胖、胰岛素抵抗，但其相关机制尤其在脂肪细胞中的作用尚未完全阐明。本研究拟建立肥胖动物模型，通过喂养EGCG，观察其对体重、血脂、血糖、胰岛素水平的改善，及脂肪组织中TNF-α的水平，验证EGCG对胰岛素抵抗的改善作用。并体外构建TNF-α高表达载体，转染脂肪细胞，模拟肥胖者脂肪组织中TNF-α高表达的胰岛素抵抗状态，通过测定IRS-1、GLUT4、PI-3K、IKKβ的蛋白和mRNA水平，探讨EGCG改善肥胖、胰岛素抵抗的作用及机制。

肥胖症易引发胰岛素抵抗、糖尿病、心血管系统疾病等，严重的威胁着人类的健康及生活质量，肥胖已越来越成为国际社会关注的重大问题。脂肪源性TNF-α在肥胖相关胰岛素抵抗的发生中起着重要的作用。从这一作用途径和机制上寻求肥胖相关胰岛素抵抗治疗途径成为了新的研究热点。麦没食子儿茶素没食子酸酯（EGCG），作为绿茶的主要成分，可减轻体重及与肥胖相关的代谢异常，可通过改善骨骼肌中GLUT4的转位，增加肝脏组织中IRS-1的磷酸化，从而改善肥胖相关胰岛素抵抗状态。本课题通过建立高脂饮食喂养的肥胖大鼠动物模型，予以喂养EGCG，证实了EGCG可改善高脂饮食诱导肥胖大鼠的体重、血脂、空腹胰岛素水平、胰岛素敏感性，下调了脂肪组织中炎症信号通路TLR4-NF-KB及炎症因子TNF-α、IL-6的表达，改善了脂肪组织中胰岛素信号传导通路IRS-1磷酸化及GLUT4的表达。同时在体外脂肪细胞培养实验中，进一步验证了EGCG可通过下调炎症信号通路TLR4-NF-KB，改善胰岛素信号传导通路这一机制。本研究表明EGCG改善胰岛素敏感性与减轻炎症反应密切相关，这为进一步理解EGCG在改善肥胖和胰岛素抵抗的机制提出了新的思路。