HIF-2α在肺癌干细胞干性维持和放疗抵抗中的作用

肿瘤干细胞具有自我更新、耐受化疗药物和放射线杀伤等特点，是肿瘤复发、转移的根源。已有多个研究分离出肺癌干细胞。因此，要提高肺癌治疗效果，需要有效地杀灭肺癌干细胞。我们认为提高肺癌干细胞的放射敏感性是提高肺癌放射治疗效果的关键所在。研究表明HIF-2α调节多种干细胞因子表达，与正常干细胞和肿瘤干细胞关系密切。本研究一方面采用无血清培养法富集肺癌干细胞，检测HIF-2α表达下调后对肺癌干细胞的克隆形成能力、分化能力和放射敏感性的影响，寻找HIF-2α增强肺癌干细胞放射耐受性的可能机制。另一方面，通过免疫组化方法检测100例未经放化疗的肺癌组织中HIF-2α的表达，分析HIF-2α表达水平与患者临床放疗敏感性之间的关系。本研究综合经典放射生物学理论和最新的肿瘤干细胞理论成果，从新的角度分析肺癌干细胞中HIF-2α的放射生物学机制，为肺癌治疗提供新的放疗疗效预测指标和放疗增敏治疗靶标。

肺癌干细胞是肺癌复发、转移的根源，肺癌干细胞的放射敏感性是影响肺癌放射治疗疗效的关键因素。HIF-2α调节多种干细胞因子表达，与肿瘤干细胞关系密切。本项目尝试阐明HIF-2α与肺癌干细胞的关系。本项目研究结果发现乏氧状态下肺癌干细胞高表达HIF-2α;下调HIF-2α的表达，能够提高肺癌干细胞的放射敏感性；而且肺癌组织中HIF-2α的表达水平与肺癌放疗近期疗效相关。我们的结果提示HIF-2α在肺癌放射耐受中发挥重要作用，是一个潜在的放疗疗效预测指标和放疗增敏治疗靶标，其促进肿瘤细胞放射抵抗能力的具体机制值得进一步研究。