中医药对HIV-1基因调控蛋白的干预作用研究

相关基础研究及临床观察均显示中医药治疗艾滋病有较好疗效。目前的研究主要从提高免疫功能方面探讨作用机制，而抑制病毒的机制研究仅局限在体外筛选。近年来发现HIV-1病毒基因调控蛋白功能和特性与HIV病毒复制、感染、细胞毒性等密切相关，我们推测中医药治疗艾滋病的作用机制可能与对HIV病毒基因中某些调控蛋白基因的干预作用有关，对小样本的横断面调查显示中药长期治疗组tat, rev, vpr三种蛋白的表达量均显著低于短期治疗组。基于以上各项依据，本研究拟采用临床病例对照实验方法，观察比较组内和组间HIV感染者体内HIV-1病毒基因调控蛋白tat,rev,nef,vpr,vpu，vif表达的变化情况，分析中医药治疗艾滋病与其干预HIV-1病毒基因调控蛋白变化情况是否有相关性，阐明中医药体内抑制或稳定HIV-1病毒的作用机制，为中医药治疗艾滋病提供临床基础及理论依据。

鉴于中医药辅助治疗HIV/AIDS的疗效特点及作用机制需开展深入研究。本研究首先开展了康爱保生丸治疗艾滋病的临床疗效研究，筛选出应用康爱保生丸治疗满36个月的132例HIV/AIDS患者，开展回顾性队列研究，分层分析比较康爱保生丸治疗36个月随访过程中，CD4+T细胞、CD8+T细胞、血常规、肝肾功等，并分析了疗效的相关影响因素。而后开展了康爱保生丸对HIV-1病毒基因表达的影响作用研究，采用前瞻性队列研究的方式，对89例HIV/AIDS患者，根据患者是否自愿服药分为治疗组（KA组）及未治疗组（UK），并于0，3，6，9，12月进行随访及指标检测，采集患者外周血，应用多重基因表达系统检测HIV-1调控基因vpr,vpu,tat,vif，nef，rev的相对表达量，并检测相关免疫指标及细胞因子。结果显示：应用康爱保生丸患者在36个月的随访过程中，相比0月，36月时CD4+T细胞中位数增加126个/μl，年均增加42个/μl。CD4+T细胞基线＜350个/μl的患者各随访时点呈增加趋势。CD4+T细胞基线≥350个/μl的患者各随访时点保持稳定。相比0月，各随访时点血常规及肝肾功能异常百分比总体呈下降趋势，中位数统计显示，WBC、LY、ALT、AST治疗前后稳定，PLT、HB、CR、BUN呈上升趋势。在12个月的前瞻性队列研究中，各随访时点KA组与UK组比较，HIV-VL无显著性差异。基线指标Spearman’分析显示：nef与CD4+T，CCR5呈负相关，与sCD27呈正相关，vpr与CD4+T，NK(CD3-CDl6+CD56+)呈负相关，与CD8+HLA-DR呈正相关，tat与CD4+T,CD8+T, Treg（CD4+CD25+），NK(CD3-CDl6+CD56+)呈负相关，与CD8+HLA-DR呈正相关。治疗3月时，KA组与UK组比较有显著性差异的调控基因是vpr,vif,tat，nef（P<0.05）,其中vif，vpr上调，nef、tat下调。治疗6月时，KA组与UK组比较rev下调。研究结果提示康爱保生丸临床长期疗效表现为稳定HIV/AIDS患者CD4+T细胞，治疗有效率和恢复率与CD4+T细胞基线水平有关，其作用机制在外周血水平可能与干预HIV-1 nef、tat、rev的表达有关。研究结果可为阐释中医药治疗HIV/AIDS的作用机制提供思路和借鉴。