五运六气禀赋与疾病易患性及遗传易感性的关联诠释——以非创伤性股骨头坏死为例

Yunqi theory is an important part of Chinese medicine basic theory, the current research mainly focus on the relationship between Physical endowment of Wuyunliuqi and disease tendency. However, the biological and genetic micro-mechanism of Yunqi endowment has not yet known. Therefore, Our hypothesis: Yunqi endowment related to disease susceptibility is due to the strong correlation of Yunqi endowment and gene polymorphisms of disease susceptible patients. To verify the assumption: the NONFH was used as disease model, we intends to carry out: 1) A comprehensive analysis of NONFH with endowment (parents endowment, fetal endowment, birth endowment) by using 30 years retrospective case study, and mainly focus on the difference distribution of 10 kinds of endowment and find whether there is Yunqi endowment in NONFH; 2) Based on the previous screening of NONFH susceptible gene polymorphism, by using a case control study, the association rule mining was carried out to find out the high frequency combination of susceptible gene polymorphism and 10 kinds of Yunqi endowment. Our aim is to provide scientific evidence and extend the application of Yunqi theory, our result will not only instruct the prevention and treatment of NONFH , but also show profound significance in the regulation of Yunqi endowment and hereditary diseases prevention.

运气学说作为祖国医学基础理论重要组成部分，在五运六气禀赋与疾病易患性研究取得了很大进展，但运气禀赋在生物学和遗传学的微观机制研究尚未展开。基于科学假说：五运六气禀赋与疾病易患性相关是由于五运六气禀赋与疾病的基因多态性有关联。为了验证假说，本课题以NONFH为切入点，拟开展：1）30年回顾性病例研究，全面分析NONFH患者的运气禀赋（父母钤印、胎孕及出生禀赋），并且重点研究10种运气禀赋分型的差异性分布，找到NONFH是否存在易患性/阻患性的运气禀赋；2）前期完成NONFH易感基因多态性的循证筛选基础上，采用病例对照研究，进行7个易感基因多态性与10种运气禀赋的关联规则挖掘，找到两者的高频组合，为科学假说提供依据。本课题是对运气学说的科学实证和延伸应用，不仅对NONFH预防和治疗起到指导作用，而且对运气学说的传承和创新，发扬运气学在禀赋调控与遗传性疾病防治上的优势与特色, 均具有深远的意义。

非创伤性股骨头坏死（NONFH）是遗传易感因素和环境危险因素共同作用的复杂性疾病。基因遗传多态性与NONFH发病风险的相关研究被报道出来。因此，本研究分析NONFH患者出生时的五运、六气及运气相合分布特点，挖掘其中的关联规律，以期为NONFH的临床防治提供新思路。本课题收集在浙江中医药大学附属第一医院和附属富阳骨伤医院的骨伤科就诊、住院治疗的NONFH患者作为入组病例，对照组为来自同一医院的健康体检者，进行病例对照研究。收集实验组患者169例，对照组健康人145例。结果发现终之气时段出生者最多，二之气出生者最少，其中，终之气(太阳寒水)差异显著，具有统计学意义（P<0．01）。此外，收集实验组患者79例，其中太阳寒水易患禀赋40例，少阴君火阻患禀赋39例，对照组健康人51例，进行基因多态性的检测。最终筛选出rs1696756、GRIK1、GRIK1为研究靶点。结果显示：显性遗传模型、隐性遗传模型与等位基因模型的遗传学模型结果表明：rs1696756基因多态性位点rs1696756与NONFH易患禀赋发病风险存在显著的相关性。提示该rs1696756位点突变型等位基因C可能是NONFH易患禀赋发病的危险因素，基因表型为TT人群可能是NONFH易患禀赋的高危人群。GRIK1基因多态性位点rs2154490中，显性遗传模型与等位基因模型的遗传学模型结果表明：GRIK1基因多态性位点rs2154490与NONFH易患禀赋发病风险存在显著的相关性。提示rs2154490位点突变型等位基因AG可能是NONFH易患禀赋发病的危险因素。CUX2基因多态性位点rs3858704中，显性遗传模型与等位基因模型的遗传学模型结果表明：GRIK1基因多态性位点rs2154490与NONFH阻患禀赋发病风险存在显著的相关性。提示rs2154490位点突变型等位基因AG可能是NONFH发病的危险因素，基因表型为GG人群可能是NONFH的高危人群。通过总结rs1696756、GRIK1、CUX2和与NONFH关系，更一步阐明rs1696756、GRIK1、CUX2与五运六气岁运在NONFH发生发展中的作用,为揭示NONFH的发病机制及其诊断、治疗和预防提供一定的理论与实验基础。