没药甾酮（guggulsterone)逆转P-糖蛋白介导的肿瘤多药耐药作用及机制研究

P-糖蛋白（P-gp）介导的肿瘤多药耐药（MDR）是化疗失败主要原因之一，从天然药物中筛选高效、低毒的单体化合物用于逆转MDR己成为研究热点。本课题组通过对橄榄科植物没药脂中的主要成分没药甾酮(guggulsterone)初步研究，证明其能浓度依赖性抑制P-gp表达和功能，增加细胞内罗丹明123和阿霉素累积，增强阿霉素细胞毒和凋亡诱导作用；对多药耐药相关蛋白MRP1表达无影响，从而部分逆转耐阿霉素人白血病K562/DOX和乳腺癌MCF-7/DOX细胞多药耐药。.根据guggulsterone逆转MDR前期研究,有必要从以下方面：上游调控基因MDR1mRNA 转录调控、P-gpATPase活性调节、及P-gp诱导肿瘤细胞抗凋亡等，对其逆转P-gp介导的MDR作用和机制进行深入研究。为guggulsterone抗肿瘤逆转P-gp介导的MDR提供理论基础，同时作为MDR逆转剂应用于临床提供依据。

没药甾酮可部分逆转P-糖蛋白介导的肿瘤多药耐药，主要作用机制包括：.1，抑制P-糖蛋白表达和功能；2，增强P-gpATPase活性；3，增强化疗药物对肿瘤多药耐药细胞的细胞毒和凋亡诱导作用；4，降低肿瘤多药耐药细胞内PH值，使细胞酸化，促进其凋亡；5，上调p53蛋白、促凋亡基因Bax表达，下调抗凋亡基因Bcl-2和Bcl-xL表达；同时下调pro-caspase-3,-7,-9蛋白表达水平，上调cleaved caspase-3蛋白表达水平，促进肿瘤细胞凋亡。6，对MDR1mRNA和葡萄糖神经酰胺合成酶（glycosylceramide synthase, GCS）,表达几无影响。没药甾酮逆转肿瘤多药耐药作用需要更深入的研究。